કરોડરજ્જુની સ્નાયુબદ્ધ એથ્રોફી: કારણો

પેથોજેનેસિસ (રોગ વિકાસ)

સ્પાઇનલ મસ્ક્યુલર ડિસ્ટ્રોફી ઓટોસોમલ રિસેસિવ વારસાગત ડિસઓર્ડર છે જે “સર્વાઈવલને અસર કરે છે મોટર ચેતાકોષ” (SMN1) જનીન રંગસૂત્ર 5 પર. એસએમએન (સર્વાઇવલ ઓફ મોટર ન્યુરોન) દ્વારા વ્યક્ત કરાયેલ પ્રોટીન જનીન આલ્ફા-મોટોન્યુરોન્સ (સક્રિયનો આધાર) ના કાર્ય માટે જરૂરી છે સંકોચન હાડપિંજરના સ્નાયુનું).

90% થી વધુ રાસ્ટર મ્યુટેશનને કારણે થાય છે, ખાસ કરીને કાઢી નાખવા (ન્યુક્લિયોબેઝનું નુકસાન), જે પ્રોટીનમાં પરિણમે છે જે બંધારણમાં નોંધપાત્ર રીતે બદલાઈ જાય છે અને તેને બિન-કાર્યકારી બનાવે છે. બાકીના ટકા મુખ્યત્વે ખોટા પરિવર્તનો છે (અર્થ-બદલતા પરિવર્તનો: પોઈન્ટ મ્યુટેશન જે પ્રોટીનમાં અલગ એમિનો એસિડના સમાવેશનું કારણ બને છે). આ કિસ્સામાં, પ્રોટીનની રચનામાં થોડો ફેરફાર થાય છે, પરંતુ તે બિન-કાર્યકારી પણ છે. બંને આલ્ફા-મોટોન્યુરોન્સના અધોગતિ સાથે સંકળાયેલા છે.

વસ્તીના 1/40-1/60 લોકો એલીલના વાહક છે કરોડરજ્જુ સ્નાયુબદ્ધ કૃશતા (હોમોલોગસના બે અનુરૂપ જનીનોમાંથી એક રંગસૂત્રો).

SMN1 ઉપરાંત જનીન, SMN2 જનીન, જે માત્ર થોડા ન્યુક્લિયોટાઇડ્સમાં તેનાથી અલગ છે, તે પણ હાજર છે. તે સમાન કાર્યને પૂર્ણ કરે છે. SMN1 જનીનમાં પરિવર્તનને ધ્યાનમાં લીધા વિના, સેલ ન્યુક્લિયસમાં ટ્રાન્સક્રિપ્શન (ટેમ્પલેટ તરીકે ડીએનએનો ઉપયોગ કરીને આરએનએનું સંશ્લેષણ) પછી 90% કિસ્સાઓમાં વૈકલ્પિક વિભાજન થાય છે.

આનો અર્થ એ થાય છે કે પ્રોટીનના કાર્ય માટે આવશ્યક એક્સોન (ડીએનએ વિભાગ કોડિંગ, જે આમ નક્કી કરે છે. એમિનો એસિડ પ્રોટીનમાં સમાવિષ્ટ) 7 એ સ્પ્લીસિયોસોમ (સ્પ્લીસીંગમાં આવશ્યક આરએનએ-પ્રોટીન કોમ્પ્લેક્સ) "એક્સોન સ્કીપીંગ" દ્વારા કાપવામાં આવે છે અને તેથી તે હવે સમાપ્ત mRNAનો ભાગ નથી. ફરી એકવાર, કાર્યહીન પ્રોટીન રચાય છે.

સાથે વ્યક્તિઓ કરોડરજ્જુ સ્નાયુબદ્ધ કૃશતા તેથી કોઈ કાર્યાત્મક SMN1 પ્રોટીન નથી અને SMN2 પ્રોટીન દ્વારા વળતર, જે માત્ર 10% કાર્યાત્મક છે, શક્ય નથી.

જો કે, SMN2 જનીન નકલોની સંખ્યા વ્યક્તિએ વ્યક્તિએ બદલાય છે. સામાન્ય રીતે, એવું કહી શકાય કે લક્ષણશાસ્ત્ર જેટલો ઓછો અને કોર્સ જેટલો હળવો હશે, તેટલો SMN2 જનીનોની સંખ્યા વધારે છે - આ કેસ છે:

• SMA પ્રકાર 80 ધરાવતા લગભગ 1% લોકો SMN1 જનીનની 2-2 નકલો ધરાવે છે.
• SMA પ્રકાર 82 ધરાવતા લગભગ 2% લોકો SMN3 જનીનની 2 નકલો ધરાવે છે.
• SMA પ્રકાર 96 ધરાવતા લગભગ 3% લોકો SMN3 જનીનની 4 - 2 નકલો ધરાવે છે.

ઇટીઓલોજી (કારણો)

જીવનચરિત્રિક કારણો

• માતાપિતા, દાદા દાદી તરફથી આનુવંશિક બોજો
  • જનીન પોલીમોર્ફિઝમ પર આધાર રાખીને આનુવંશિક જોખમ: જનીનો/SNPs (સિંગલ ન્યુક્લિયોટાઈડ પોલીમોર્ફિઝમ):
    • જનીનો: SMN1 (ઉપર જુઓ).
    • એસ.એન.પી.: SMN26 જનીનમાં 1 શક્ય SNP.