પેથોજેનેસિસ (રોગ વિકાસ)
મોટરોન્યુરોન્સ (મોટર ચેતા કોષો) સામાન્ય રીતે ચેતા આવેગ પ્રસારિત કરે છે મગજ અને કરોડરજજુ (= CNS, કેન્દ્રીય નર્વસ સિસ્ટમ) શરીરના સ્નાયુઓ માટે. દરેક હાડપિંજરના સ્નાયુઓ તેની ચેતા ઉત્તેજના બે ચેતા કોષોમાંથી મેળવે છે, 1 લી મોટોન્યુરોન (ઉપલા મોટોન્યુરોન) અને 2 જી મોટરોન્યુરોન (નીચલા મોટરોન્યુરોન). 1 લી મોટોન્યુરોન સેરેબ્રલ કોર્ટેક્સમાં ઉદ્દભવે છે મગજ અને સભાન હલનચલન શરૂ કરે છે. તેમાં એક છે ચેતાક્ષ (પ્રક્રિયા) જે 2જી મોટોન્યુરોન તરફ દોરી જાય છે. આ બદલામાં એક દ્વારા સ્નાયુ સાથે જોડાયેલ છે ચેતાક્ષ. નીચલા મોટરોન્યુરોન ઉપલા મોટરોન્યુરોનમાંથી સ્નાયુમાં ઉત્તેજનાને પ્રસારિત કરે છે. ALS રોગમાં, બંને મોટરોન્યુરોન્સને નુકસાન થાય છે. ની ખોટ કરોડરજજુ motoneurons ચોક્કસ અધોગતિ માટે જવાબદાર ગણી શકાય મગજ વિસ્તાર. ની એટ્રોફી ગેંગલીયન મોટર નર્વ ન્યુક્લી અને મેડ્યુલરી અગ્રવર્તી હોર્નના કોષો પણ દર્શાવી શકાય છે. જ્યારે પ્રથમ મોટર ચેતાકોષો નાશ પામે છે, ત્યારે શરૂઆતમાં લકવો થતો નથી. લગભગ 30-50% ચેતાકોષો નાશ પામે ત્યાં સુધી મેનિફેસ્ટ પેરેસીસ (ઓળખી શકાય તેવો લકવો) સ્પષ્ટ થતો નથી. પરિણામે, રોગની પ્રારંભિક સારવાર ભાગ્યે જ શક્ય છે, કારણ કે રોગ ફક્ત અદ્યતન તબક્કામાં જ સ્પષ્ટ થાય છે. સ્પર્ધાત્મક રમતવીરોમાં, બીજી તરફ, રોગની પ્રારંભિક શરૂઆત આંકડાકીય રીતે શોધી શકાય તેવા પ્રદર્શનમાં પ્રારંભિક ઘટાડા દ્વારા નક્કી કરી શકાય છે. એક અગ્રણી ઉદાહરણ અમેરિકન બેઝબોલ સ્ટાર લૂ ગેહરિગ છે, જેમને 36 વર્ષની ઉંમરે આ રોગ હોવાનું નિદાન થયું હતું. 37 વર્ષની ઉંમરે લૂ ગેહરિગનું અવસાન થયું હતું. એએલએસ રેટ્રોવાયરસને કારણે થાય છે તેવી પૂર્વધારણાને સમર્થન આપવા માટે વધતા જતા પુરાવા છે. આ ઉત્ક્રાંતિ દરમિયાન માનવ જીનોમમાં "સ્નક" છે અને જીવન દરમિયાન પરિવર્તન દ્વારા ફરીથી સક્રિય થઈ શકે છે. એ પણ શક્ય છે કે પ્રોટીન TDP-43 ALS ના પેથોજેનેસિસમાં સામેલ છે: એક ઉચ્ચ એકાગ્રતા સેલ પ્લાઝ્મામાં પેથોજેનિક TDP-43 નું મે લીડ ઓટોફેગોસોમ્સ દ્વારા TDP-43 ના ક્ષતિગ્રસ્ત નિકાલ માટે. આનાથી ન્યુરોન્સની "સ્વ-સફાઈ" નબળી પડી જાય છે. 1 લી મોટરોન્યુરોન (= ઉપલા મોટરોન્યુરોન; મોટર કોર્ટેક્સ (સેરેબ્રલ કોર્ટેક્સ) માં સ્થિત) નું અધોગતિ નીચેના લક્ષણો તરફ દોરી જાય છે:
- એડક્ટર સ્પાસમ (spastyity ની અંદરની બાજુએ એડક્ટર સ્નાયુઓની જાંઘ).
- એટેક્સિયા (ગાઇટ ડિસઓર્ડર)
- ઉન્માદ
- એપીલેપ્સી
- પેશાબની મૂત્રાશયની અસંયમ
- પગની પેરાસ્પેસ્ટીસીટી (બંને પગનો સ્પાસ્ટિક લકવો).
- સ્પેસ્ટીસીટી (સ્નાયુના સ્વરમાં વધારો)
- નિષ્ક્રિયતા આવે છે
2જી મોટરોન્યુરોનનું અધોગતિ (નીચલું મોટોન્યુરોન; કરોડરજ્જુના અગ્રવર્તી હોર્ન/સ્નાયુઓ માટે ઇમ્પલ્સ જનરેટર) નીચેના લક્ષણોમાં પરિણમે છે:
- બુઝાયેલ આંતરિક પ્રતિક્રિયાઓ
- ફેસીયલ વળી જવું (સ્નાયુ ચપટી).
- મોટર પેરિફેરલ લકવો જે ધીમે ધીમે આગળ વધે છે.
- મસ્ક્યુલર એટ્રોફી (સ્નાયુઓની પેશી એટ્રોફી).
ઇટીઓલોજી (કારણો)
રોગની ઇટીઓલોજી અસ્પષ્ટ છે. આનુવંશિક વલણ સંભવ છે. વાયરલ અથવા સ્વયંપ્રતિરક્ષા રોગોની પણ ચર્ચા કરવામાં આવે છે. જીવનચરિત્રના કારણો
- કેસોનું પ્રમાણ (અંદાજે 10%) અનિયમિત રીતે વારસાગત (પારિવારિક ALS; FALS) છે, મોટે ભાગે ઓટોસોમલ પ્રબળ પણ અપ્રિય પણ છે; ALS કેસોમાંથી 90% છૂટાછવાયા (SALS) છે. FALS: સૌથી સામાન્ય રીતે અસરગ્રસ્ત જનીનો C9ORF72, SOD1, TDP-43, FUS અને TBK1 છે; KIF5A (સિંગલ ન્યુક્લિયોટાઇડ પોલીમોર્ફિઝમ rs113247976 ALS દર્દીઓના છ ટકામાં જોવા મળ્યું હતું) નીચેના જનીન પરિવર્તનો જાણીતા છે:
- સુપરઓક્સાઇડ ડિસમ્યુટેઝ 1 (SOD1) નું પરિવર્તન જનીન (FALS કેસોમાંથી 15-20%).
- DNA-/RNA-બંધન માં પરિવર્તન પ્રોટીન TDP-43 (TAR DNA-બંધનકર્તા પ્રોટીન 43) અને FUS/TLS (સારકોમામાં ફ્યુઝ્ડ/માં અનુવાદિત લિપોસરકોમા) (દરેક કૌટુંબિક ALS કેસોમાંથી આશરે 5%).
- રંગસૂત્ર 9 ઓપન-રીડિંગ ફ્રેમ 72(C9ORF72) માં GGGCC હેક્સાન્યુક્લિયોટાઇડ વિસ્તરણ જનીન (50% સુધી FALS અને 20% સુધી SALS કેસો શોધો).
- વ્યવસાયો - વ્યાવસાયિક ફૂટબોલ ખેલાડીઓ: માથાના આઘાતને કારણે.
પર્યાવરણીય પ્રદૂષણ - નશો (ઝેર).
- ડીઝલ એક્ઝોસ્ટ (હેક્સેન (કેમિકલ સંયોજન જે આલ્કનેસ) અને ફોર્માલિડાહાઇડ): 13% પુરુષોમાં જોખમ વધ્યું.
- અત્યંત ઓછી આવર્તન ઇલેક્ટ્રોમેગ્નેટિક ક્ષેત્રો (પુરુષો) (નિરીક્ષણ અભ્યાસ).
- જંતુનાશકો: પેન્ટાક્લોરોબેન્ઝીન (OR 2.21; 1.06-4.60) અને cis-chlordane (OR 5.74; 1.80-18.20).
- પોલિબ્રોમિનેટેડ ડિફેનીલ આકાશ 47 (અથવા 2.69; 1.49-4.85).
- પોલીક્લોરીનેટેડ બાયફેનાઈલ (PCBs): PCB 175 (OR 1.81; 1.20-2.72) અને PCB 202 (OR 2.11; 1.36-3.27) નોંધ: પોલીક્લોરીનેટેડ બાયફેનાઈલ એ અંતઃસ્ત્રાવી વિક્ષેપકર્તાઓ (પર્યાયમાં નાનામાં નાની રકમ) સાથે સંબંધ ધરાવે છે (જેના પર્યાયમાં પણ નાનામાં નુકસાન થાય છે) આરોગ્ય હોર્મોનલ સિસ્ટમમાં ફેરફાર કરીને.
