પી-ગ્લાયકોપ્રોટીન

પી-ગ્લાયકોપ્રોટીન

પી-ગ્લાયકોપ્રોટીન (પી-જી.પી., એમ.ડી.આર. 1) એ એક એક્ટિવ એફ્લક્સ ટ્રાન્સપોર્ટર છે જેનું મોલેક્યુલર વેઇટ 170 કેડીએ છે, જે એબીસી સુપરફેમિલીનું છે અને તેમાં 1280 નો સમાવેશ થાય છે. એમિનો એસિડ. પી-જીપી એ-જીનનું ઉત્પાદન છે (અગાઉ:). પી એ માટે છે, એબીસી છે.

ઘટના

પી-ગ્લાયકોપ્રોટીન માનવ શરીરના વિવિધ પેશીઓ પર જોવા મળે છે. તે કોષોના icalપિકલ પટલ પર સ્થાનિક છે:

• નાના અને મોટા આંતરડા (એંટોરોસાઇટ્સ): આંતરડાના લ્યુમેનમાં પાછા પરિવહન.
• યકૃત (કેનાલિક્યુલર પટલ): માં પરિવહન પિત્તાશય.
• બ્લડ-મગજ અવરોધ, સ્તન્ય થાક, બ્લડ-ટેસ્ટિસ અવરોધ: અવરોધ કાર્ય.
• કિડની (નિકટની નળીઓ): દૂર પેશાબમાં.

કાર્ય

સબસ્ટ્રેટ્સ લિપિડ બાયલેયરના અંદરના ભાગમાંથી, ખોલ દ્વારા પ્રોટીન દાખલ કરે છે. પી-જીપી તેના સબસ્ટ્રેટ્સને યુનિરેરેક્ટેશનલ અને ની સામે પરિવહન કરે છે એકાગ્રતા બહાર gradાળ કોષ પટલ એટીપી વપરાશ સાથે. પી-જીપી ઘણા પદાર્થો, ખાસ કરીને ઝેનોબાયોટિક્સ (શરીરમાં વિદેશી પદાર્થો) અને ફાર્માસ્યુટિકલ એજન્ટો માટે પરિવહન અવરોધ પૂરો પાડે છે. તે એક ભૂમિકા ભજવે છે બિનઝેરીકરણ, શરીર અને સંવેદનશીલ અવયવોને અનિચ્છનીય પદાર્થોથી શોષી લેતા અથવા સક્રિય રીતે વિસર્જન કરતા અટકાવીને તેનું રક્ષણ કરે છે પિત્ત અથવા પેશાબ.

કેન્સર થેરેપીમાં

પી-ગ્લાયકોપ્રોટીન મૂળ મલ્ટિડ્રrugગ રેઝિસ્ટન્ટ સીએચઓ કોષોમાં 1976 માં મળી હતી (જુલિયાનો, લિંગ, 1976). પી-જીપી કહેવાતા (એમડીઆર) ના વિકાસમાં સામેલ એક પરિબળ છે, જે મિકેનિસ્ટિકલી અને માળખાકીય રીતે જુદી જુદી સાયટોસ્ટેટિકમાં ગાંઠોના ક્રોસ-રેઝિસ્ટન્સનો વિકાસ છે. દવાઓ. પરિણામે, વિરોધી દવાઓ સેલની અંદર તેમની ક્રિયા સ્થળે પહોંચશો નહીં અને બિનઅસરકારક રહેશો.

પી-જીપી સબસ્ટ્રેટ્સ

પી-ગ્લાયકોપ્રોટિનમાં અપવાદરૂપે વ્યાપક સબસ્ટ્રેટની વિશિષ્ટતા છે. તે સેંકડો મુખ્યત્વે હાઇડ્રોફોબિક પદાર્થો પરમાણુ વજન સાથે 330 થી 4000 ડા સુધી લઈ જાય છે. આમાં શામેલ છે, ઉદાહરણ તરીકે (પસંદગી):

એન્ટિડિઅરહોઇકા:	લોપેરામાઇડ
એન્ટિહેમિન્થિક્સ:	ઇવરમેક્ટીન
એન્ટિહિસ્ટેમાઈન્સ:	બિલાસ્ટિન
એન્ટિથ્રોમ્બoticsટિક્સ:	ડાબીગટરન
બીટા બ્લocકર:	ટેલિનોલોલ, સેલિપ્રોલોલ
કેલ્શિયમ ચેનલ બ્લocકર્સ:	દિલ્ટીઆઝેમ, વેરાપામિલ
ગ્લુકોકોર્ટિકોઇડ્સ:	ડેક્સામેથોસોન
કાર્ડિયાક ગ્લાયકોસાઇડ્સ:	ડિગોક્સિન
એચ.આય. વી પ્રોટીઝ અવરોધકો:	ઈન્ડિનાવીર, રીતોનાવીર, સકીનાવીર.
ઇમ્યુનોસપ્રેસન્ટ્સ:	સિક્લોસ્પોરીન, ટેક્રોલિમસ.
ન્યુરોલેપ્ટિક્સ:	એસેપ્રોમેઝિન
પ્રોક્નેનેટિક્સ:	ડોમ્પીરીડોન
સેટરોન:	ઓન્ડાન્સેટ્રોન
સ્ટેટિન્સ:	એટોવાસ્તેટિન
સાયટોસ્ટેટિક દવાઓ:	કોલ્ચિસિન, ડોક્સોર્યુબિસિન, ઇટોપોસાઇડ, મેથોટ્રેક્સેટ, પેક્લિટેક્સલ (ટેક્સોલ), વિનબ્લાસ્ટાઇન, વિંક્રિસ્ટીન

ડિગોક્સિન એક સારી રીતે અભ્યાસ કરેલ ઉદાહરણ છે અને તેની સાંકડી ઉપચારાત્મક શ્રેણીને કારણે સંબંધિત છે. પી-જીપીના ઘણા સબસ્ટ્રેટ્સ પણ વારાફરતી સીવાયપી 3 એ 4 એન્ઝાઇમ દ્વારા ચયાપચય કરે છે. આમ, આ દવાઓ આ ઉપરાંત મેટાબોલિક અવરોધને આધિન છે.

ડ્રગ ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ

એવા ઘણા પુરાવા છે કે પી-જીપી તેના સબસ્ટ્રેટ્સના ફાર્માકોકેનેટિક્સ પર મહત્વપૂર્ણ પ્રભાવ પાડે છે. તેથી, ડ્રગ-ડ્રગ ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ શક્ય છે, ખાસ કરીને પી-જીપીના અવરોધ અથવા ઇન્ડક્શન દ્વારા. પી-જીપી અવરોધકો: પી-ગ્લાયકોપ્રોટીન અટકાવે છે તે એજન્ટ્સ વધી શકે છે શોષણ, જૈવઉપલબ્ધતા, અને વિતરણઉદાહરણ તરીકે, મધ્યમાં નર્વસ સિસ્ટમ. તે જ સમયે, દૂર ઘટાડો થયો છે. તદુપરાંત, અવરોધકો પ્રતિકારને વિરુદ્ધ કરી શકે છે કેન્સર સાયટોસ્ટેટિક દવાઓ માટે કોષો. ઉદાહરણો: ક્વિનીડિન, વેરાપામિલ, ક્લેરિથ્રોમાસીન, erythromycin, ઇટ્રાકોનાઝોલ, mefloquine પી-જીપી ઇન્ડ્યુસર્સ: conલટી રીતે, જ્યારે પી-જીપી ઇન્ડ્યુસર્સ એકસાથે સંચાલિત થાય છે, ત્યારે પી-જીપીનું અવરોધ કાર્ય વધ્યું છે અને દૂર પ્રોત્સાહન આપવામાં આવે છે. ઉદાહરણો: રાઇફેમ્પિસિન, સેન્ટ જ્હોન વtર્ટ.