ક્રોનિક માયલોઇડ લ્યુકેમિયા: ડ્રગ થેરપી

રોગનિવારક લક્ષ્યો

• સિમ્પ્ટોમેટોલોજીમાં સુધારો
• માફી (રોગના લક્ષણોનો અદ્રશ્ય થવું).
• જીવન ટકાવી રાખવાનો સમય વધારવો
• રૂઝ

ઉપચારની ભલામણો

• ની દીક્ષા ઉપચાર BCR-ABL સ્ટેટસ મેળવતા પહેલા: હાઈડ્રોક્સ્યુરિયા (40 mg/kg bw) જો લ્યુકોસાઈટ કાઉન્ટ > 100,000/μl (લ્યુકોસ્ટેસિસ/એગ્રિગેશન ની અવગણના લ્યુકોસાઇટ્સ in રક્ત વાહનો વેસ્ક્યુલર પરિણમે છે અવરોધ).
• ટ્યુમર લિસિસ સિન્ડ્રોમનું પ્રોફીલેક્સિસ (TLS; જીવલેણ મેટાબોલિક પાટા પરથી ઊતરવું કે જ્યારે મોટી સંખ્યામાં ગાંઠ કોષો અચાનક નાશ પામે ત્યારે થઈ શકે છે): પેશાબના pH ને 6.4-6.8 સાથે સમાયોજિત કરો સોડિયમ બાયકાર્બોનેટ (1-2 ગ્રામ/દિવસ po) અને યુરિક એસિડ મંજૂરી
  • Xanthine ઓક્સિડેઝ અવરોધક ફેબુક્સોસ્ટેટ (મધ્યવર્તી TLS જોખમ માટે).
  • રાસબ્યુરીકેસ (ઉચ્ચ TLS જોખમ માટે).
• આજીવન ઉપચાર ક્રોનિક તબક્કામાં (< 15% વિસ્ફોટો રક્ત or મજ્જા) ક્રોનિક માયલોઇડ લ્યુકેમિયા (CML) રોગના પ્રવેગક તબક્કામાં (નીચે જુઓ) અથવા વિસ્ફોટની કટોકટી તરફ ફરી વળવા અને સંભવિત પ્રગતિને રોકવા માટે. સંભવતઃ ક્રોનિક જૈવિકમાં વેચાણની વ્યૂહરચના લ્યુકેમિયા. ટ્રીટમેન્ટ-ફ્રી રિમિશન (TFR) તબક્કામાં દાખલ થયેલા 190 સહભાગીઓના અભ્યાસમાં, 51.6% માં મેજર મોલેક્યુલર રિસ્પોન્સ (MMR) જાળવવામાં આવ્યો હતો, અને MR 4.5 (= BCR-ABL ટ્રાંસ્ક્રિપ્ટ્સમાં બેઝલાઇનથી 4.5 લોગ લેવલનો ઘટાડો થયો હતો. આંતરરાષ્ટ્રીય ધોરણે 0.0032% સુધી)) બહુમતીમાં. નિલોટિનીબ ઉપચાર (નીચે જુઓ) 86 દર્દીઓમાં ફરી શરૂ કરવામાં આવ્યું હતું. થેરાપી ફરી શરૂ કરવાથી 85 દર્દીઓમાં ફરીથી ઓછામાં ઓછું MMR જોવા મળ્યું. ઉપચાર ફરી શરૂ કર્યાના 40 અઠવાડિયાની અંદર, BCR-ABL લોડ લગભગ 4.5% (89/76) માં MR 86 પર પાછો ફર્યો હતો.
• પ્રથમ-લાઇન ઉપચાર માટે, ટાયરોસિન કિનેઝ અવરોધકો (TKi; imatinib; imatinib પ્રતિકારના કિસ્સામાં, dasatinib, nilotinib); નોંધ: હેપેટાઇટિસ બી પુનઃસક્રિય થવાનું જોખમ:
  • સાથે ઉપચારની શરૂઆત પછી 10.9 વર્ષમાં ઇમાતિનીબ, 84.4 ટકા હજુ પણ જીવંત હતા
  • દર્દીઓ કે જેમણે 0.1 મહિનામાં શ્રેષ્ઠ પરિણામ પ્રાપ્ત કર્યું (BCR-ABL સ્તર <18% માં ઘટાડા સાથે મુખ્ય પરમાણુ પ્રતિભાવ): સર્વાઇવલ દર > 90%
  • ઘણા લોગ સ્તરો દ્વારા ગાંઠના ભારને ટકાઉ ઘટાડા પછી, નિયંત્રિત બંધ દવાઓ પણ શક્ય છે (= ઉપચાર-મુક્ત માફી (TFR)).
• ના મિશ્રણ ઇમાતિનીબ pegylated IFN-α2a સાથેના પરિણામે ઊંડા પરમાણુ પ્રતિભાવમાં વધારો થાય છે. TKI ઉપચાર પછી IFN સાથે જાળવણી ઉપચાર સારા લાંબા ગાળાની માફીમાં પરિણમે છે.
• સમય-રેખા ઉપચાર માટે, ઇન્ટરફેરોન; સંભવતઃ હાઇડ્રોક્સ્યુરિયા અથવા સાયટોસિન એરાબીનોસાઇડ (40-60% માં હિમેટોલોજિક અને સાયટોજેનેટિક માફી); બોસુટીનીબ જો ઓછામાં ઓછા એક અન્ય TKI સાથે પ્રીટ્રીટેડ કરવામાં આવે તો સેકન્ડ-લાઇન થેરાપીમાં ઉપયોગ કરી શકાય છે ઇમાતિનીબ, dasatinib, અને નિલોટિનીબ યોગ્ય ઉપચારાત્મક વિકલ્પો ગણવામાં આવતા નથી. આડઅસરો: ઉબકા, ઉલટી, ફોલ્લીઓ, ઝાડા (અતિસાર).
• પોનાટિનિબ (ત્રીજી પેઢીના TKI): T315I મ્યુટેશન ધરાવતા CML દર્દીઓમાં અને અન્ય TKI સૂચવવામાં ન આવે તેવા કિસ્સામાં પસંદગીની ઉપચાર; આડ અસરો: વાસો-ઓક્લુઝિવ રોગ, થ્રોમ્બોટિક ઘટનાઓ, સ્વાદુપિંડનો સોજો (સ્વાદુપિંડની બળતરા), ગંભીર ફોલ્લીઓ;
• એસ્કિમિનિબ: ટાયરોસિન કિનેઝ ડોમેનમાં નહીં પરંતુ મિરિસ્ટિલ બાઈન્ડિંગ સાઇટમાં અટકાવે છે: તે વચ્ચે ટ્રાન્સલોકેશનના પરિણામે BCR-ABL ફ્યુઝન પ્રોટીનને ધીમું કરે છે. રંગસૂત્રો 9 અને 22 ("ફિલાડેલ્ફિયા રંગસૂત્ર"); મોટાભાગના દર્દીઓએ ઓછામાં ઓછું હિમેટોલોજિક માફી પ્રાપ્ત કરી હતી (નું સામાન્યકરણ રક્ત ગણતરી) (તબક્કો I અભ્યાસ).
• નોંધ: નિયમિત ફોલો-અપ (સાયટોજેનેટિક પરીક્ષણ અને મોલેક્યુલર જિનેટિક્સ) માફીની સ્થિતિનું મૂલ્યાંકન કરવા માટે.
• સીએમએલનો ઉપચાર ફક્ત એલોજેનિક સ્ટેમ સેલ ટ્રાન્સપ્લાન્ટેશન દ્વારા જ શક્ય છે; જે દર્દીઓ સ્ટેમ સેલ ટ્રાન્સપ્લાન્ટેશન મેળવતા નથી તેઓએ જીવનભર સતત દવા લેવા માટે તૈયાર રહેવું જોઈએ
• "આગળ ઉપચાર" હેઠળ પણ જુઓ (સ્ટેમ સેલ ટ્રાન્સપ્લાન્ટેશન).

નોંધ: પ્રવેગક તબક્કા માટેના માપદંડો છે:

• લોહીમાં 10-19% બ્લાસ્ટ અથવા મજ્જા અથવા.
• રક્ત અથવા અસ્થિ મજ્જામાં 20% બેસોફિલ્સ અથવા
• ઉપચાર-સ્વતંત્ર થ્રોમ્બોસાયટોપેનિયા < 100,000/μl અથવા
• થ્રોમ્બોસાયટોસિસ (લોહીમાં પ્લેટલેટ્સ (થ્રોમ્બોસાયટ્સ) સામાન્ય રેન્જથી ઉપર) > 1,000,000/μl, ઉપચાર માટે બિનજવાબદાર અથવા
• સારવાર હોવા છતાં Ph+ કોષોના વધારાના ક્લોનલ રંગસૂત્ર "મુખ્ય માર્ગ વિકૃતિઓ" (2જી પીએચ રંગસૂત્ર, ટ્રાઇસોમી 8, આઇસોક્રોમોસોમ 17q, ટ્રાઇસોમી 19, જટિલ કેરીયોટાઇપ, રંગસૂત્ર સેગમેન્ટ 3q26.2નું વિચલન); અથવા
• નવી રચાયેલી ક્લોનલ ઉત્ક્રાંતિ અથવા
• પ્રગતિશીલ સ્પ્લેનોમેગેલી (સ્પ્લેનોમેગેલી) અને વધતા લ્યુકોસાઈટ્સ જે ઉપચારને પ્રતિસાદ આપતા નથી

અન્ય સંકેતો

• જો ન્યૂનતમ અવશેષ રોગ (MRD) તપાસ થ્રેશોલ્ડની નીચે હોય, તો ટાયરોસિન કિનેઝ અવરોધક ઇમાટિનિબને વધુ જોખમ વિના કામચલાઉ રીતે બંધ કરી શકાય છે.