પરિચય
સક્રિય ઘટક ટેમોક્સિફેન, જેનો ઉપયોગ સામાન્ય રીતે મીઠાના સ્વરૂપમાં થાય છે, એટલે કે ટેમોક્સિફેન ડાયહાઇડ્રોજન સાઇટ્રેટ તરીકે, તે પસંદગીયુક્ત એસ્ટ્રોજન રીસેપ્ટર મોડ્યુલેટર (SERM) છે. ભૂતકાળમાં, આ જૂથના સક્રિય ઘટકોને એન્ટિસ્ટ્રોજેન્સ તરીકે પણ ઓળખવામાં આવતા હતા. આ જૂથના સક્રિય ઘટકો એસ્ટ્રોજન રીસેપ્ટર્સ દ્વારા તેમની ક્રિયામાં મધ્યસ્થી કરે છે જે વિવિધ પેશીઓમાં હાજર હોય છે, જેમ કે કફોત્પાદક ગ્રંથિ (હાયપોફિસિસ), સ્તન, ગર્ભાશય અને અસ્થિ.
સરળ શબ્દોમાં કહીએ તો, ટેમોક્સિફેન એસ્ટ્રોજન આધારિત પેશીઓમાં કોષ વિભાજનમાં ઘટાડોનું કારણ બને છે; આમ, એક તરફ, પેશીઓ નાશ પામે છે અને બીજી તરફ, પેશીઓની વધુ વૃદ્ધિ અટકાવવામાં આવે છે. ટેમોક્સિફેન સામાન્ય રીતે ફિલ્મ-કોટેડ ટેબ્લેટ તરીકે આપવામાં આવે છે. ગોળીઓમાં 10 મિલિગ્રામ, 20 મિલિગ્રામ, 30 મિલિગ્રામ અથવા 40 મિલિગ્રામ ટેમોક્સિફેન હોય છે.
સારવાર કરનાર ચિકિત્સક ઉપયોગ કરવા માટેની માત્રા નક્કી કરે છે. 20 મિલિગ્રામની દૈનિક માત્રા સામાન્ય રીતે પૂરતી છે. ટેમોક્સિફેન એક પ્રિસ્ક્રિપ્શન દવા છે.
ટેમોક્સિફેન એ પ્રોડ્રગ છે, એટલે કે ઓછી સક્રિય ફાર્માકોલોજિકલ પદાર્થ જે શરીરમાં ચયાપચય (ચયાપચય) દ્વારા માત્ર સક્રિય ઘટકમાં રૂપાંતરિત થાય છે. ટેમોક્સિફેનના કિસ્સામાં, સાયટોક્રોમ P450 એન્ઝાઇમ પરિવારનું એક એન્ઝાઇમ આ માટે જવાબદાર છે. એન્ઝાઇમને CYP2D6 કહેવામાં આવે છે અને તે ટેમોક્સિફેનને સક્રિય મેટાબોલાઇટ એન્ડોક્સિફેનમાં રૂપાંતરિત કરે છે.
તે જાણીતું છે કે એન્ઝાઇમ CYP2D6 ના જનીન વિવિધ વ્યક્તિઓ (જીન પોલીમોર્ફિઝમ) માં અલગ માળખું ધરાવી શકે છે. તેથી, વિવિધ વ્યક્તિઓમાં ટેમોક્સિફેનથી એન્ડોક્સિફેન સુધી સક્રિયકરણનું પગલું અલગ હોઈ શકે છે. કહેવાતા ધીમી શરૂઆતના ટેમોક્સિફેન મેટાબોલાઇઝર્સમાં, સક્રિયકરણ અને આ રીતે દવાની અસરમાં પણ વિલંબ થાય છે, જેના કારણે આ દર્દીઓ વૈકલ્પિક ઉપચારથી લાભ મેળવી શકે છે. સામાન્ય રીતે, સારવાર શરૂ કરતા પહેલા જનીનની સંભવિત અસાધારણતાને નકારી કાઢવા માટે CYP2D6 જીનોટાઇપ નક્કી કરવાની ભલામણ કરવામાં આવે છે.
ક્રિયાની પદ્ધતિ (ફાર્માકોડાયનેમિક્સ)
ઉપર વર્ણવ્યા મુજબ, ટેમોક્સિફેન એ એક પસંદગીયુક્ત એસ્ટ્રોજન રીસેપ્ટર મોડ્યુલેટર (SERM) છે જે એસ્ટ્રોજન રીસેપ્ટર્સને બંધનકર્તા દ્વારા કાર્ય કરે છે. સક્રિય ચયાપચય 4-હાઇડ્રોક્સિટામોક્સિફેન અને એન્ડોક્સિફેન, જે ટેમોક્સિફેનમાંથી બને છે, એસ્ટ્રોજન રીસેપ્ટર્સ સાથે વધુ મજબૂત બંધનકર્તા છે. ટેમોક્સિફેનને કહેવાતા આંશિક એગોનિસ્ટ તરીકે વર્ણવી શકાય છે.
આંશિક એગોનિસ્ટ એ એક પદાર્થ છે જે રીસેપ્ટર સાથે જોડાય છે અને આમ આ રીસેપ્ટર સાથે જોડાતા વાસ્તવિક પદાર્થની ક્રિયાની આંશિક નકલ કરે છે (ઉદાહરણ તરીકે એસ્ટ્રોજન રીસેપ્ટરના કિસ્સામાં હોર્મોન એસ્ટ્રોજન). સંપૂર્ણ એગોનિસ્ટની તુલનામાં, આંશિક એગોનિસ્ટ રીસેપ્ટર સાથે સંકળાયેલ સિગ્નલિંગ કાસ્કેડની માત્ર અપૂર્ણ સક્રિયકરણનું કારણ બને છે. જેમાં આંશિક એગોનિસ્ટ સંપૂર્ણ એગોનિસ્ટના બંધનને અટકાવે છે અથવા તેને બંધનથી વિસ્થાપિત કરે છે, સંપૂર્ણ એગોનિસ્ટની અસર આંશિક રીતે આંશિક એગોનિસ્ટ દ્વારા અટકાવવામાં આવે છે.
ટેમોક્સિફેનના સંદર્ભમાં, આનો અર્થ એ છે કે ટેમોક્સિફેનમાં એક તરફ એસ્ટ્રોજેનિક સક્રિય ઘટક છે, પરંતુ બીજી તરફ એન્ટિએસ્ટ્રોજેનિક સક્રિય ઘટક પણ છે. એન્ટિસ્ટ્રોજેનિક ઘટક તેના રીસેપ્ટર બોન્ડમાંથી એસ્ટ્રોજનના વિસ્થાપન દ્વારા ઉત્પન્ન થાય છે. કયો ઘટક પ્રબળ છે તે પેશીના પ્રકાર પર આધારિત છે.
સ્તન પેશીઓમાં, ER ના એસ્ટ્રોજન રીસેપ્ટર? પ્રકાર મુખ્યત્વે જોવા મળે છે, જ્યાં ટેમોક્સિફેન એન્ટિસ્ટ્રોજેનિક અસર વિકસાવે છે. આ ટેમોક્સિફેનની એન્ટિટ્યુમર અસરને સમજાવે છે સ્તન નો રોગ. પર ટેમોક્સિફેનની એસ્ટ્રોજેનિક અસર ગર્ભાશય ગર્ભાશયમાં સૌમ્ય અને જીવલેણ ફેરફારોની વધેલી ઘટના સમજાવે છે અને એન્ડોમેટ્રીયમ.
