પોલિમિક્સિન્સ છે એન્ટીબાયોટીક્સ જે મુખ્યત્વે ગ્રામ-નકારાત્મક સામે લડે છે બેક્ટેરિયા. જો કે, સક્રિય પદાર્થો ફક્ત તેના પર કાર્ય કરે છે બેક્ટેરિયા શરીરના કોષોની બહાર સ્થિત છે. તેમની અસરકારકતાનો આધાર એ તેમની સાથેની પ્રતિક્રિયા છે ફોસ્ફોલિપિડ્સ બેક્ટેરિયલ સેલ મેમ્બ્રેનનું.
પોલિમિક્સિન શું છે?
પોલિમિક્સિન્સ છે એન્ટીબાયોટીક્સ તે મુખ્યત્વે ગ્રામ-નકારાત્મક લડે છે બેક્ટેરિયા. પોલિમીક્સિન્સ જટિલ શાખાવાળા પypલિપેપ્ટાઇડ્સનું પ્રતિનિધિત્વ કરે છે, જેમાં સામાન્ય રીતે દસનો સમાવેશ થાય છે એમિનો એસિડ. તેમની પાસે હાઇડ્રોફોબિક છે ફેટી એસિડ્સ અંતમાં. પરમાણુ માળખું ધ્રુવીય ધરણાને અનુરૂપ ધ્રુવીયતાની રચનાને સક્ષમ કરે છે ફોસ્ફોલિપિડ્સ કોષ પટલ છે. પરિણામે, આ પરમાણુઓ સાથે સંપર્ક કરવા સક્ષમ છે ફોસ્ફોલિપિડ્સ અને તેમની માળખું નાશ. પરિણામે, બેક્ટેરિયલ કોષ પટલ ઓગળી જાય છે. જ્યારે તે સંપૂર્ણપણે નાશ પામે છે, ત્યારે બેક્ટેરિયમની સેલ મૃત્યુ થાય છે. જો કે, પોલિમિક્સિન ફક્ત કોષની બહાર સ્થિત બેક્ટેરિયા સુધી પહોંચે છે. જો બેક્ટેરિયા પહેલાથી જ શરીરના કોષના પટલમાંથી પસાર થઈ ચૂક્યા છે, તો તેઓ આ એજન્ટો દ્વારા હવે નાશ કરી શકશે નહીં. પોલિમિક્સિન્સના બે સક્રિય ઘટકોનો ઉપયોગ મુખ્યત્વે થાય છે. એક પોલિમિક્સિન બી અને બીજું કોલિસ્ટિન છે. બંને પદાર્થોની ક્રિયાની રીત સમાન છે. જો કે, પોલિમિક્સિન્સ પેરેન્ટિલી (આંતરડાને બાયપાસ કરીને) શોષી શકાતા નથી કારણ કે તે પછી કિડની પર ન્યુરોટોક્સિક અને નુકસાનકારક અસર કરે છે. વધુ તાજેતરની એપ્લિકેશનોમાં, કોલિસ્ટિન તેથી પ્રોડ્રગના રૂપમાં લાગુ કરવામાં આવે છે કોલિસટાઇમ સોડિયમ (સીએમએસ).
ફાર્માકોલોજિક ક્રિયા
પોલિમીક્સિનનો ઉપયોગ મુખ્યત્વે પેથોજેનિક ગ્રામ-નેગેટિવ બેક્ટેરિયાને નિયંત્રિત કરવા માટે કરવામાં આવે છે. ગ્રામ-નકારાત્મક અને ગ્રામ-સકારાત્મક બેક્ટેરિયા તેમની કોષ પટલની રચનામાં અલગ પડે છે. ડેનિશ બેક્ટેરિયોલોજિસ્ટ ગ્રામ દ્વારા વિકસિત સ્ટેનિંગ પદ્ધતિ મુજબ બેક્ટેરિયાના બે જૂથો સરળતાથી એકબીજાથી અલગ થઈ શકે છે. ડાઘને ડાઘવા માટે મૂળભૂત રંગનો ઉપયોગ કરવામાં આવે છે કોષ પટલ એક સંકુલ રચના દ્વારા. ગ્રામ-સકારાત્મક બેક્ટેરિયા સ્ટેનિંગ દર્શાવે છે, જ્યારે ગ્રામ-નેગેટિવ બેક્ટેરિયા ડાઘ કરી શકાતા નથી. ગ્રામ-સકારાત્મક બેક્ટેરિયામાં પેપ્ટીડોગ્લાયકેન્સનો જાડા મ્યુરિન પરબિડીયું તેમનામાં હોય છે કોષ પટલ, જ્યારે ગ્રામ-નેગેટિવ બેક્ટેરિયામાં ફક્ત પાતળા મ્યુરિન સ્તર હોય છે. આ તફાવતો વિવિધ બેક્ટેરિયાની સંવેદનશીલતાને પ્રભાવિત કરે છે એન્ટીબાયોટીક્સ. આમ, ચોક્કસ નિશ્ચિત એન્ટિબાયોટિક્સ માટે અથવા તેની વિરુદ્ધ નિર્ણય ગ્રામ ડાઘના ઝડપી નિર્ણય દ્વારા કરી શકાય છે. તેમની ધ્રુવીયતાને કારણે, પોલિમીક્સિન્સ મુખ્યત્વે બંધાયેલા ફોસ્ફોલિપિડ્સ સાથે પ્રતિક્રિયા આપે છે પોલિસકેરાઇડ્સ. આમ, પોલિમીક્સિન અને લિપોપોલિસysકરાઇડ્સ (એલપીએસ) વચ્ચે રાસાયણિક બંધનો રચાય છે. ગ્રામ-નેગેટિવ બેક્ટેરિયામાં પાતળા મ્યુરિન સ્તરને લીધે, આ બેક્ટેરિયામાં પોલિમીક્સિન દ્વારા એલપીએસ વધુ સારી રીતે પહોંચે છે. પરિણામે, સમગ્ર સાયટોપ્લાઝિક સામગ્રી બહાર ન આવે ત્યાં સુધી કોષ પટલ શરૂઆતમાં નાશ પામે છે, જેના કારણે બેક્ટેરિયલ સેલ મૃત્યુ પામે છે. પોલિમીક્સિનમાં બેક્ટેરિયાની સંવેદનશીલતા સેલ મેમ્બ્રેનમાં ફોસ્ફોલિપિડ્સની સામગ્રી સાથે વધે છે. આમ, ખૂબ સંવેદનશીલ બેક્ટેરિયાના કોષ પટલ ઓછા સંવેદનશીલ લોકો કરતા વધુ પોલિમિક્સિન બાંધે છે. ટર્મિનલ ફેટી એસિડ દૂર કરવા જેવા સક્રિય ઘટકોના રાસાયણિક ફેરફાર પણ અસરકારકતા ઘટાડી શકે છે. એવું પણ જાણવા મળ્યું છે કે જેટલું .ંચું છે એકાગ્રતા એન્ટિબાયોટિક્સ, બેક્ટેરિયા વધુ સારી રીતે લડવામાં આવે છે. અધ્યયનમાં, બેક્ટેરિયલ પટલનું ફોલ્લીઓ જોવા મળ્યું હતું, જેનાથી સંપૂર્ણ વિનાશ થયો હતો. જો એકાગ્રતા ખૂબ ઓછી હતી, પટલ સંપૂર્ણપણે ઓગળી શકાતી નથી અને બેક્ટેરિયમ બચી ગયું. સારવારમાં, બેકટેરિયા નિષ્ક્રિય છે અથવા ફક્ત વિભાજીત છે કે કેમ તે વાંધો નથી. બંને તબક્કામાં સમાન રીતે સારું નિયંત્રણ શક્ય છે.
તબીબી એપ્લિકેશન અને ઉપયોગ
પોલિમિક્સિન બી અને કોલિસ્ટિન બંને પ્રવૃત્તિની સમાન સ્પેક્ટ્રમ ધરાવે છે. અન્ય લોકોમાં, તેઓ ખાસ કરીને ગ્રૂ-નેગેટિવ બેક્ટેરિયા જેવા કે સ્યુડોમોનાસ એરુગિનોસા, એસ્ચેરીચીયા કોલી, એન્ટરોબેક્ટર એસપીપી, પેસ્ટેરેલા એસપીપી, હીમોફીલસ એસપીપી, વિબ્રિઓ એસપીપી, બોર્ડેટેલા એસપીપી અથવા erરોબterક્ટરને નિયંત્રિત કરે છે. ખાસ કરીને સંવેદનશીલ બેક્ટેરિયા કે જે સારવાર માટે સારી પ્રતિક્રિયા આપે છે તેમાં એસિનેટોબેક્ટર એસ.પી.પી., બોર્ડેટેલા બ્રોન્ચિસેપ્ટિકા, એસ્ચેરીચીયા કોલી, ક્લેબીસિએલા ન્યુમોનિયા, હિસ્ટોફિલસ સોમ્ની, ટેલોરેલા ઇક્વિજિનાલિસ, પાસ્ટેરેલા મલ્ટોસિડા અથવા સ્યુડોમોનાસ એરુગિનોસા શામેલ છે. પોલિમિક્સિન્સ સામે પ્રતિકાર પણ થઈ શકે છે. તેમ છતાં, આ ભાગ્યે જ થાય છે. બેક્ટેરિયલ સપાટી પરના સક્રિય ઘટકોમાં ફેરફાર, કોષ પટલમાં પ્રવેશ નિષેધ અથવા બેક્ટેરિયલ સપાટીના ફેરફારોથી પરિણમી શકે છે. ઉદાહરણ તરીકે, કેટલાક બેક્ટેરિયા પાચક રચાય છે ઉત્સેચકો જે કોષ સપાટી પર પહેલેથી જ પોલિમિક્સિન્સના પોલિપેપ્ટાઇડ્સને તોડી નાખે છે. તદુપરાંત, કેટલાક બેક્ટેરિયામાં કેટલાક પંપ હોય છે જે એન્ટિબાયોટિક્સનું પરિવહન કરે છે જેણે ફરીથી કોષમાંથી કોષ પ્રવેશ કર્યો છે. બેક્ટેરિયલ સપાટીમાં ફેરફાર, જે જોઇ શકાય છે, ઉદાહરણ તરીકે, નીચલા ભાગમાં ઘનતા ફોસ્ફોલિપિડ્સ, પણ પ્રતિકારમાં ફાળો આપી શકે છે. મુખ્ય પ polyલિમિક્સિન્સ વપરાય છે તે પોલિમિક્સિન બી અથવા કોલિસ્ટિન છે. બંને પદાર્થોની ક્રિયાની રીત એકસરખી છે. જો કે, કોલિસ્ટિનનો ઉપયોગ ફક્ત સીધા જ કરી શકાય છે મલમમાટે, એરોસોલ્સમાં ઇન્હેલેશન ઉપચાર, અથવા મૌખિક આંતરડાની સારવાર માટે. તે આંતરડામાં ભાગ્યે જ શોષાય છે, તેથી તે ફક્ત પ્રણાલીગત ઉપયોગ માટે પેરેન્ટેરલી (જેમ કે નસોમાં) સંચાલિત કરી શકાય છે. જો કે, પેરેન્ટેરલી રીતે શોષાય ત્યારે શુદ્ધ કોલિસ્ટિનની કિડની સામે ન્યુરોટોક્સિક અને ઝેરી અસર હોય છે. જો કે, એક પ્રોડ્રગ તરીકે, તે કોઈપણ ગૂંચવણો વિના શોષી શકાય છે કોલિસટાઇમ સોડિયમ (સીએમએસ).
જોખમો અને આડઅસરો
અગાઉ સૂચવ્યા મુજબ, કોલિસ્ટિનને પેરેંટલલી લેવી જોઈએ નહીં, એટલે કે આંતરડાને બાયપાસ કરવું, કારણ કે પછી ન્યુરોટોક્સિક અને નેફ્રોટોક્સિક અસરો આવી શકે છે. આ અન્ય પોલિમિક્સિન્સ પર પણ લાગુ પડે છે. જો કે, કોલિસ્ટિનનું મૌખિક સેવન પ્રણાલીગત ઉપયોગ માટે યોગ્ય નથી કારણ કે તે આંતરડા દ્વારા ભાગ્યે જ શોષાય છે. જો કે, રૂપમાં એક પ્રોડ્રગ તરીકે કોલિસટાઇમ સોડિયમ (સીએમએસ), તેનો ઉપયોગ પદ્ધતિસર કરી શકાય છે.
