ફિંગોલીમોદ

ઉત્પાદનો અને મંજૂરી

ફિંગોલીમોદ વ્યવસાયિક રૂપે કેપ્સ્યુલ ફોર્મ (ગિલેન્યા) માં ઉપલબ્ધ છે અને ઘણા દેશોમાં તેને 2011 થી મંજૂરી આપવામાં આવી છે. પ્રથમ સામાન્ય ઉત્પાદનો 2020 માં રજીસ્ટર થયા હતા અને 2021 માં બજારમાં પ્રવેશ્યા હતા. ફિંગોલીમોદ એ પ્રથમ વિશિષ્ટ હતું મલ્ટિપલ સ્ક્લેરોસિસ ડ્રગ મૌખિક રીતે સંચાલિત કરવા માટે, સબક્યુટ્યુમિનિવ રીતે અથવા પ્રેરણા તરીકે ઇન્જેક્શન આપવાની જગ્યાએ. 2019 માં, તેની અનુગામી દવા, સિપોનીમોડ, યુનાઇટેડ સ્ટેટ્સ (મેઝેન્ટ) માં નોંધાયેલું હતું.

માળખું અને ગુણધર્મો

ફિંગોલિમોદ (સી19H34ClNO2, એમr ડ્રગમાં ફિંગોલિમોડ હાઇડ્રોક્લોરાઇડ, એક સફેદ તરીકે = 343.9 જી / મોલ) દવા છે પાવડર તે દ્રાવ્ય છે પાણી. તે એક પ્રોડ્રગ છે અને, સ્ફિંગોઝિન માટે સમાન છે, સ્ટીરિઓસેક્ટીવલી મુખ્યત્વે ફોસ્ફોરીલેટેડ છે યકૃત સક્રિય મેટાબોલાઇટ () -ફિંગોલીમોદ ફોસ્ફેટથી સ્ફિંગોસાઇન કિનેઝ -2 (સ્ફ્કેકે -2) દ્વારા. ફિંગોલીમોદ અનુક્રમે સ્ફિંગોસિન અને સ્ફિંગોસિન-1-ફોસ્ફેટનું માળખાકીય એનાલોગ છે. તે મ્યોરિઓસિનમાંથી લેવામાં આવ્યું હતું, જે નળીઓવાળું ફૂગમાં જોવા મળે છે.

અસરો

ફિંગોલીમોદ (એટીસી L04AA27) પસંદગીયુક્ત પ્રતિરક્ષા અને કેન્દ્રિય ન્યુરોપ્રોટેક્ટીવ છે. આણે અધ્યયનમાં p૨% સુધી ફરી વળવાની આવર્તન ઘટાડ્યું હતું, અપંગતાની પ્રગતિમાં 52% ઘટાડો થયો હતો. ફિંગોલીમોદ વધુ ઘટાડે છે હૃદય દર અને વહન વેગ એવી નોડ, ખાસ કરીને સારવારની શરૂઆતમાં.

ક્રિયાના મિકેનિઝમ

સક્રિય મેટાબોલિટ () -ફિંગોલીમોદ ફોસ્ફેટ એ સ્ફિંગોસિન -1-ફોસ્ફેટ (એસ 1 પી) નું એનાલોગ છે, જે સજીવમાં અસંખ્ય જૈવિક પ્રક્રિયાઓમાં સામેલ મધ્યસ્થી છે. અન્ય વસ્તુઓમાં, એસ 1 પી પ્રતિરક્ષા સેલ સ્થળાંતર માટે સંકેત રજૂ કરે છે. ફિંગોલીમોદ ફોસ્ફેટ લિમ્ફોસાઇટ્સ પરના સ્ફિંગોસાઇન -1-ફોસ્ફેટ રીસેપ્ટર્સમાં ઉચ્ચ-જોડાણનો એગોનિસ્ટ અને કાર્યાત્મક વિરોધી છે. રીસેપ્ટર મોડ્યુલેશન પરિણામે કોષ સપાટીના રીસેપ્ટર્સના ડાઉનગ્રેલેશનમાં પરિણમે છે અને અંતર્જાત લિગાન્ડ પ્રત્યે સંવેદનશીલતા ઘટાડે છે. આમ તેમાંથી લિમ્ફોસાઇટ્સના બહાર નીકળવાનું અવરોધે છે લસિકા પેરિફેરલમાં ગાંઠો પરિભ્રમણ અને માં લિમ્ફોસાઇટ્સની સંખ્યા ઘટાડે છે રક્ત પ્રારંભિક મૂલ્યના 20-30% સુધી. આ પ્રક્રિયા સંપૂર્ણપણે ઉલટાવી શકાય તેવું છે. અસરો મધ્યમાં લિમ્ફોસાઇટ્સના પસાર થવાના અવરોધ પર આધારિત છે નર્વસ સિસ્ટમ. આ સ્વચાલિત રોગપ્રતિકારક કોષો દ્વારા બળતરા અને પેશીના નુકસાનને અટકાવે છે. તદુપરાંત, ત્યાં પુરાવા છે કે ફિંગોલિમોદ આ પાર કરે છે રક્ત-મગજ અવરોધ અને સીધા ન્યુરોપ્રોટેક્ટીવ ગુણધર્મોનો ઉપયોગ કરે છે; અન્ય pleiotropic અસરો ચર્ચા (સાહિત્ય જુઓ). માં ક્ષણિક ઘટાડો હૃદય રેટ એ એસ 1 પી રીસેપ્ટર્સ સાથે ફિંગોલિમોડ ફોસ્ફેટની ક્રિયાપ્રતિક્રિયાનું પરિણામ પણ છે. વિશાળ જુઓ

સંકેતો

રિલેપ્સિંગ-રિમિટિંગની સારવાર માટે મલ્ટિપલ સ્ક્લેરોસિસ (આરઆરએમએસ)

ડોઝ

એસએમપીસી મુજબ. ફિંગોલીમોદ 6-9 દિવસની લાંબી અડધી આયુષ્યને કારણે દરરોજ એકવાર સંચાલિત થઈ શકે છે. સેવન ભોજનથી સ્વતંત્ર છે.

બિનસલાહભર્યું

ફિંગોલીમોદ ચોક્કસ રક્તવાહિની રોગો, ગંભીર હિપેટિક અપૂર્ણતા અથવા સિરોસિસવાળા દર્દીઓમાં બિનસલાહભર્યું છે. હીપેટાઇટિસ B, મcક્યુલર એડીમા, બાળકો અને કિશોરોમાં અને દરમ્યાન ગર્ભાવસ્થા અને સ્તનપાન. સંપૂર્ણ સાવચેતી માટે, ડ્રગ લેબલ જુઓ.

ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ

ફિંગોલિમોદ ફોસ્ફોરીલેટેડ છે (ઉપર જુઓ), નિષ્ક્રિય સિરામાઇડ એનાલોગમાં બાયોટ્રાન્સફોર્મ કર્યું છે, અને સીવાયપી 4 એફ 2 દ્વારા મેટાબોલાઇઝ્ડ છે. સીવાયપી 2 ડી 6 * 1, 2ઇ 1, 3 એ 4 અને 4 એફ 12 ઓછી હદ સુધી શામેલ છે. ફાર્માકોકિનેટિક ઇન્ટરેક્શન:

ફાર્માકોડિનેમિક ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ:

પ્રતિકૂળ અસરો

કારણ કે ફિંગોલીમોદ દબાય છે રોગપ્રતિકારક તંત્ર, તે ચેપી રોગોનું જોખમ વધારે છે અને પ્રોત્સાહન આપી શકે છે, ઉદાહરણ તરીકે, ઈન્ફલ્યુએન્ઝા, તીવ્ર શ્વાસનળીનો સોજો, સિનુસાઇટિસ, હર્પીસ ચેપ, જઠરાંત્રિય ફલૂ, અને ફંગલ ત્વચા ચેપ તરીકે પ્રતિકૂળ અસરો. ફિંગોલીમોદ નીચે હૃદય સારવાર શરૂઆતમાં દર અને ખૂબ જ ભાગ્યે જ કારણ બની શકે છે AV અવરોધ. અન્ય શક્ય સામાન્ય પ્રતિકૂળ અસરો સમાવેશ થાય છે માથાનો દુખાવો, ચક્કર, હાઈ બ્લડ પ્રેશર, નબળાઇ, ઝાડા, ઉધરસ, મુશ્કેલી શ્વાસ, વિઝ્યુઅલ વિક્ષેપ, પાછળ પીડા, હતાશા, એલિવેટેડ યકૃત ઉત્સેચકો, લિમ્ફોપેનિયા, લ્યુકોપેનિઆ (સફેદ ઘટાડો રક્ત કોષો), અને મcક્યુલર એડીમા.