કોલોરેક્ટલ કેન્સર (કોલોન કાર્સિનોમા): ડ્રગ થેરપી

રોગનિવારક લક્ષ્યો

પૂર્વસૂચનનો ઉપચાર અથવા સુધારણા
જો જરૂરી હોય તો, લક્ષણોમાં પણ સુધારો, ગાંઠનો ઘટાડો સમૂહ, ઉપશામક (ઉપશામક ઉપચાર).

ઉપચાર ભલામણો (વર્તમાન S3 માર્ગદર્શિકા અનુસાર)

સૌથી મહત્વપૂર્ણ રોગનિવારક પ્રક્રિયા શસ્ત્રક્રિયા છે; અદ્યતન તબક્કામાં પણ (નીચે જુઓ “સર્જિકલ ઉપચાર").
માં વ્યાપક ગાંઠ વૃદ્ધિના કિસ્સામાં ગુદા (ગુદામાર્ગ), neoadjuvant ઉપચાર (રેડિયોથેરાપી (કિરણોત્સર્ગ) અથવા કિમોચિકિત્સા અગાઉની શસ્ત્રક્રિયા, કેટલીકવાર બંને સારવારનું મિશ્રણ) ગાંઠને ઘટાડવા માટે કરવામાં આવે છે (ગાંઠને સંકોચો).
સહાયક કીમોથેરાપી (સર્જિકલ થેરાપીને ટેકો આપવા માટે વપરાય છે):
- એડજવન્ટ કિમોચિકિત્સા 5-FU (FOLFOX: ફોલિનિક એસિડ, 5-FU, ઓક્સાલિપ્લેટીન) ઉપચારાત્મક રીતે રિસેક્ટેડ UICC સ્ટેજ II ધરાવતા દર્દીઓને આપવામાં આવી શકે છે કોલોન કેન્સર.
- UICC સ્ટેજ II માં, સહાયક કિમોચિકિત્સા પસંદ કરેલ જોખમ પરિસ્થિતિઓમાં ધ્યાનમાં લેવું જોઈએ (T4, ગાંઠ છિદ્ર/ભંગાણ, કટોકટીની પરિસ્થિતિઓમાં શસ્ત્રક્રિયા, તપાસ કરેલ સંખ્યા લસિકા નોડ્સ ખૂબ ઓછા).
- R0 રિસેક્ટેડ UICC સ્ટેજ III ધરાવતા દર્દીઓને સહાયક કીમોથેરાપી આપવી જોઈએ કોલોન કાર્સિનોમા.
મેટાસ્ટેટિક રોગ અને ઉપશામક પરિસ્થિતિમાં (ઉપશામક ઉપચાર/ઉપશામક સારવાર):
- મેટાસ્ટેસિસ
  - રિસેક્ટેબલ ગાંઠના અભિવ્યક્તિઓ અને સાનુકૂળ જોખમ નક્ષત્રમાં, મેટાસ્ટેસેક્ટોમી મુખ્યત્વે લક્ષ્યાંકિત હોવી જોઈએ.
  - કીમોથેરાપીની પદ્ધતિની પસંદગી ગાંઠની મોલેક્યુલર પેથોલોજીક પ્રોફાઇલ પર નિર્ભર છે: (ALL) RAS અને BRAF પરિવર્તન (પ્રાથમિક ગાંઠની પેશીઓમાંથી અથવા મેટાસ્ટેસેસ) પ્રથમ પંક્તિની શરૂઆત પહેલાં કરવામાં આવવી જોઈએ ઉપચાર, જો શક્ય હોય તો.
  - જે દર્દીઓ વિસ્તૃત આરએએસ વિશ્લેષણ (KRAS અને NRAS, exons 2-4) માં RAS વાઇલ્ડ પ્રકાર (RAS-wt) દર્શાવે છે અને પ્રાથમિક ગાંઠનું ડાબી બાજુનું સ્થાનિકીકરણ ધરાવે છે (કોલોન કાર્સિનોમા)ને મેટાસ્ટેટિક રોગની પ્રથમ લાઇન ઉપચારમાં કીમોથેરાપી ડબલટ વત્તા એન્ટિ-ઇજીએફઆર થેરાપી સાથે પ્રાધાન્યપૂર્વક સારવાર કરવી જોઈએ.
  - પ્રથમ પંક્તિની કીમોથેરાપીમાં, ઇન્ફ્યુઝનલ સાથે ફ્લોરોપાયરીમીડીન આધારિત સંયોજન પદ્ધતિ વહીવટ of 5-ફ્લોરોરસીલ, જેમ કે FOLFIRI, FOLFOX, અથવા FOLFOXIRI, અથવા મૌખિક fluoropyrimidine સાથે કેપેસિટાબિન (મુખ્યત્વે સાથે ઓક્સાલિપ્લેટીન, CAPOX)નો ઉપયોગ મુખ્યત્વે જો દર્દીની સામાન્ય સ્થિતિમાં હોય તો થવો જોઈએ આરોગ્ય અને ખૂબ પ્રેરિત.
  - કીમોથેરાપીના સંદર્ભમાં, ફ્લોરોપાયરીમીડિન મોનોથેરાપીઓ (5-ફ્લોરોરસીલ/ફોલિનિક એસિડ અથવા કેપેસિટાબિન) નો ઉપયોગ સામાન્ય રીતે સાથે સંયોજનમાં થઈ શકે છે bevacizumab જો સામાન્ય સ્થિતિ હતાશ છે.
  - ત્રિફ્લુરિડાઇન/ટીપીરાસીલ તમામ ઉપલબ્ધ કિમોથેરાપીઓમાંથી પસાર થયા હોય અથવા યોગ્ય ન હોય તેવા દર્દીઓમાં ઉપયોગ કરવો જોઈએ/એન્ટિબોડીઝ.
- ઉપશામક ઉપચાર
  - આંતરિક પોષણ, દા.ત., પીઈજી દ્વારા ખોરાક આપવો (પર્ક્યુટેનીયસ એન્ડોસ્કોપિક ગેસ્ટ્રોસ્ટોમી: એંડોસ્કોપિક રીતે પેટની દિવાલ દ્વારા પેટમાં બહારથી કૃત્રિમ પ્રવેશ)
  - પ્રેરણા ઉપચાર પોર્ટ કેથેટર (પોર્ટ; વેનસ અથવા ધમની માટે કાયમી પ્રવેશ રક્ત પરિભ્રમણ).
  - સુક્ષ્મ પોષકતત્ત્વોનું પૂરક ("પૂરક ઉપચાર").
  - પીડા ઉપચાર (ડબ્લ્યુએચઓ સ્ટેજ યોજના અનુસાર; નીચે જુઓ "ક્રોનિક પીડા").
"આગળ ઉપચાર" હેઠળ પણ જુઓ.

કોલોન કાર્સિનોમા માટે કીમોથેરાપી

નિયોએડજુવન્ટ કીમોથેરાપી (NACT).

નિયોએડજુવન્ટ કીમોથેરાપી, જેનો અર્થ શસ્ત્રક્રિયા પહેલા કીમોથેરાપી: આ હેતુ માટે, સંયુક્ત રેડિયોકેમોથેરાપી (RCTX) નો સ્થાનિક રીતે અદ્યતન ઉપયોગ કરી શકાય છે. ગુદામાર્ગ કેન્સર (રેક્ટલ કેન્સર) ગાંઠની પેશીઓને સંકોચવા અને સર્જિકલ સંભાવનાઓને સુધારવા માટે. આ પછી ટોટલ મેસોરેક્ટલ એક્સિઝન (TME; ગુદામાર્ગ કેન્સર શસ્ત્રક્રિયા) અને જો જરૂરી હોય તો 5-FU સાથે સહાયક કીમોથેરાપી ઓક્સાલિપ્લેટીન. સહાયક કીમોથેરાપી

સહાયક કીમોથેરાપીનો ઉપયોગ સર્જીકલ ઉપચારને ટેકો આપવા માટે થાય છે. સહાયક ઉપચાર માટેની પૂર્વશરત પ્રાથમિક ગાંઠનું R0 રિસેક્શન છે (તંદુરસ્ત પેશીઓમાં ગાંઠને દૂર કરવી; હિસ્ટોપેથોલોજી પર રિસેક્શન માર્જિનમાં કોઈ ગાંઠની પેશીઓ શોધી શકાતી નથી). 70 વર્ષ સુધીના દર્દીઓમાં, 6 મહિના માટે ઓક્સાલિપ્લાટિન-સમાવતી ઉપચાર એ સંભાળનું ધોરણ છે. મેટા-વિશ્લેષણ દર્શાવે છે કે જીવન ટકાવી રાખવાનો સમય શસ્ત્રક્રિયા અને સહાયક ઉપચારની શરૂઆત વચ્ચેના સમય પર આધારિત છે; જ્યારે શસ્ત્રક્રિયાના 4 અઠવાડિયા પછી સહાયક કીમોથેરાપી શરૂ થઈ ત્યારે દર્દીઓ સૌથી લાંબો સમય જીવ્યા. સ્ટેજ III ધરાવતા દર્દીઓમાં આંતરડાનું કેન્સર, સહાયક કીમોથેરાપીને 6 થી 3 મહિના સુધી ટૂંકાવી દેવાથી ઓક્સાલિપ્લાટિનની ન્યુરોટોક્સિસિટી ("નર્વ ટોક્સિસિટી") બચી જાય છે અને રોગ-મુક્ત અસ્તિત્વમાં થોડો ઘટાડો થાય છે (સહાયક કીમોથેરાપીના 3 મહિના પછી 3 વર્ષમાં રોગ-મુક્ત અસ્તિત્વ 74.6% અને 6 મહિના પછી. સહાયક કીમોથેરાપી 75.5%.) 6 રેન્ડમાઇઝ્ડ ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સમાં. નોંધ: 75 વર્ષથી વધુ ઉંમરના દર્દીઓમાં, સહાયક કીમોથેરાપીના ઉપયોગને સમર્થન આપવા માટે પૂરતા પુરાવા નથી. જો કે, 70 વર્ષથી ઓછી ઉંમરના સ્ટેજ III દર્દીઓમાં, ઓક્સાલિપ્લાટિન-સમાવતી થેરાપી સહાયક કીમોથેરાપી માટે કાળજીનું ધોરણ રહે છે. કોલોન કેન્સર માટે સહાયક કીમોથેરાપી માટે વિરોધાભાસ (વર્તમાન S3 માર્ગદર્શિકા અનુસાર):

જનરલ સ્થિતિ 2 (ECOG) કરતાં વધુ ખરાબ.
અનિયંત્રિત ચેપ
લિવર સિરોસિસ ચાઇલ્ડ બી અને સી
ગંભીર કોરોનરી ધમની બિમારી (સીએડી; કોરોનરી ધમની રોગ), હૃદય નિષ્ફળતા (હૃદયની નિષ્ફળતા: NYHA III અને IV).
પ્રીટર્મિનલ અને ટર્મિનલ રેનલ નિષ્ફળતા (પ્રક્રિયા રેનલ ફંક્શનમાં ધીરે ધીરે પ્રગતિશીલ ઘટાડા તરફ દોરી જાય છે).
ક્ષતિગ્રસ્ત અસ્થિ મજ્જા કાર્ય
અન્ય સહવર્તી રોગો (સહવર્તી રોગો) આયુષ્ય નક્કી કરે છે.
નિયમિત તપાસમાં ભાગ લેવામાં અસમર્થતા

ઉપશામક - શક્ય તેટલા લાંબા સમય સુધી રોગની પ્રગતિને રોકવા અને રોગના કિસ્સામાં જીવનની ગુણવત્તામાં સુધારો કરવા માટે કે જેનો ઉપચાર થઈ શકતો નથી. આ કિસ્સામાં નીચેના કીમોથેરાપ્યુટિક એજન્ટોનો ઉપયોગ થાય છે:

5-ફ્લોરોરાસિલ (5-FU)
ફોલિનિક એસિડ (FS)
ઇરિનોટેકન
ઓક્સાલીપ્લેટીન

ના ડોઝ પર કોઈ માહિતી નથી સાયટોસ્ટેટિક દવાઓ નીચે આપેલ છે, કારણ કે સારવારની પદ્ધતિઓમાં સતત ફેરફાર કરવામાં આવે છે. આંતરડાનું કેન્સર

સ્ટેજ UICC II - સામાન્ય રીતે કીમોથેરાપી માટે કોઈ સંકેત નથી; ફ્લોરોપાયરિમિડિન મોનોથેરાપીને ધ્યાનમાં લો (5-ફ્લોરોરસીલ/ફોલિનિક એસિડ અથવા કેપેસિટાબિન) પસંદ કરેલ ઉચ્ચ-જોખમની પરિસ્થિતિઓમાં (ઉપર જુઓ).
સ્ટેજ UICC III - 5-FU/ફોલિનિક એસિડ (FS) સાથે સંયોજનમાં ઓક્સાલિપ્લાટિન સાથે સહાયક કીમોથેરાપી.
સ્ટેજ UICC IV - 5-ફ્લોરોરાસિલ, ફોલિનિક એસિડ, ઓક્સાલિપ્લાટિન, કેપેસિટાબિન સાથે ઉપશામક કીમોથેરાપી, ઇરિનોટેકન; bevacizumab, cetuximab, પાનીતુમુમબ, રેગોરાફેનિબ (ત્રીજી-લાઇન અને ચોથી-લાઇનમાં).

70 વર્ષથી વધુ ઉંમરના દર્દીઓમાં, ફ્લોરોપાયરીમિડિન સાથે સહાયક ઉપચાર પ્રતિબંધ વિના કરી શકાય છે. રેક્ટલ કાર્સિનોમા (ગુદામાર્ગ કેન્સર).

સ્ટેજ UICC* II અને III - 5-ફ્લોરોરાસિલ સાથે નિયોએડજુવન્ટ રેડિયોકેમોથેરાપી.

બહુવિધ યકૃત મેટાસ્ટેસિસ

5-ફ્લોરોરાસિલ, ફોલિનિક એસિડ અને ઓક્સાલિપ્લાટિન અથવા ઇરિનોટેકોન સાથે કીમોથેરાપી.
બેવસીઝુમાબ જેવા મોનોક્લોનલ એન્ટિબોડીઝનું હાલમાં ટ્રાયલ્સમાં પરીક્ષણ કરવામાં આવી રહ્યું છે

પેરીટોનિયલ કાર્સિનોમેટોસિસ/મેટાસ્ટેસિસ (પુત્રી ગાંઠોની રચના) થી પેરીટોનિયમ (પેરીટોનિયમ) (મેટાસ્ટેટિક કોલોરેક્ટલ કેન્સર ધરાવતા તમામ દર્દીઓમાંથી 15% સુધી):

સર્જિકલ સાયટોરેડક્શન (ગાંઠમાં ઘટાડો) અને ઇન્ટ્રાઓપરેટિવ હાયપરથર્મિક ઇન્ટ્રાપેરીટોનિયલ કીમોથેરાપી (ઉપચારાત્મક હસ્તક્ષેપ તરીકે).

દંતકથા: UICC – યુનિયન ઇન્ટરનેશનલ કોન્ટ્રી લે કેન્સર.

વધુ નોંધો

નોંધ: કેટલાક અભ્યાસોના પૂર્વનિર્ધારિત વિશ્લેષણે સતત EGFR માટે કોઈ લાભ દર્શાવ્યો નથી એન્ટિબોડી ઉપચાર જમણી બાજુની ગાંઠોમાં (C. ટ્રાંસવર્સમ, C. ascendens, coecum). આવા કિસ્સાઓમાં, 5-FU અને oxaliplatin નું મિશ્રણ અથવા ઇરિનોટેકન સાથે અથવા વગર bevacizumab સૂચવવામાં આવે છે
જ્યારે મેટાસ્ટેટિક કોલોરેક્ટલ ધરાવતા દર્દીઓમાં સેકન્ડ-લાઇન થેરાપી નિષ્ફળ જાય છે કેન્સર, ત્રીજી-લાઇન ઉપચારશાસ્ત્ર જેમ કે ટ્રાઇફલુરિડાઇન/ટીપીરાસીલ or રેગોરાફેનિબ એક અભ્યાસ મુજબ, ક્લાસિકલ કીમોથેરાપ્યુટિક એજન્ટો સાથે રિચેલેન્જ પર આધાર રાખવાને બદલે તેનો ઉપયોગ કરવો જોઈએ.
તમામ કોલોરેક્ટલ કેન્સરમાંથી લગભગ 40% KRAS માં પરિવર્તનો ધરાવે છે જનીન જે લક્ષિત ઉપચારો સાથે રેન્ડર કરે છે cetuximab or પાનીતુમુમબ (ઉપર જુઓ) અસફળ.
તમામ કોલોરેક્ટલ કેન્સરમાંથી લગભગ 10% નિષ્ફળ BRAF ધરાવે છે જનીન, જે સામાન્ય રીતે કોષ ચક્રને નિયંત્રિત કરે છે. આ ગાંઠો ખાસ કરીને આક્રમક હોય છે.
રામુસિરુમબ (મોનોક્લોનલ એન્ટિબોડી કે જે કોષની સપાટી એન્જીયોજેનેસિસ-પ્રેરિત VEGF રીસેપ્ટર-2 સાથે જોડાય છે અને ન્યુક્લિયસમાં ડાઉનસ્ટ્રીમ સિગ્નલિંગ કાસ્કેડને અવરોધે છે; આમ, એન્જીયોજેનેસિસ અટકાવવામાં આવે છે) FOLFIRI (5-ફ્લોરોરાસિલ, ફોલિનિક એસિડ, ઇરિનોટેકન) મેટાસ્ટેટિક કોલોરેક્ટલ કેન્સર (mCRC) ધરાવતા પુખ્ત વયના લોકોની સારવાર માટે જેમનો રોગ પ્રગતિશીલ બન્યો છે.
Fruquintinib (VEGF રીસેપ્ટર બ્લોકર) સ્થાનિક રીતે અદ્યતન અથવા મેટાસ્ટેટિક કોલોરેક્ટલ કેન્સર ધરાવતા દર્દીઓમાં પ્રગતિ-મુક્ત જીવન ટકાવી રાખવાનું બમણું કરે છે જેમણે ફ્લોરોપાયરીમિડીન, ઓક્સાલીપ્લાટિન અને ઇરિનોટેકન સહિત ઓછામાં ઓછા બે અગાઉ કીમોથેરાપીઓ મેળવી હતી. VEGF રીસેપ્ટર બ્લોકર પરના દર્દીઓ સરેરાશ 9.3 મહિના જીવ્યા હતા. જ્યારે તે ચાલુ છે પ્લાસિબો માત્ર 6.6 મહિના જીવ્યા.
MAK અવરોધક સાથે ટ્રિપલ ઉપચાર એન્કોરેફેનીબ, MEK1 અવરોધક બિનિમેટિનીબ, અને EGFR એન્ટિબોડી cetuximab મેટાસ્ટેટિક કોલોરેક્ટલ કેન્સર અને ઓપન લેબલ તબક્કા III ટ્રાયલમાં ગાંઠમાં BRAF V600E મ્યુટેશન ધરાવતા દર્દીઓમાં વિસ્તૃત અસ્તિત્વ.
ઉચ્ચ-માત્રા વિટામિન સી થેરાપી BRAF અથવા KRAS મ્યુટેશન સાથે કોલોન ટ્યુમર કોષોને મારી નાખવામાં સક્ષમ છે. તેમની સપાટી પરના KRAS અથવા BRAF પરિવર્તન સાથેના ગાંઠ કોષો વધુ ઉત્પાદન કરે છે ગ્લુકોઝ ટ્રાન્સપોર્ટર GLUT1. ડીહાઈડ્રોઆસ્કોર્બિક એસિડ (DHA) GLUT1 ટ્રાન્સપોર્ટર દ્વારા કોષોમાં પ્રવેશ કરે છે. DHA એ ઓક્સિડાઇઝ્ડ વેરિઅન્ટ છે વિટામિન સી. તે એન્ટીઑકિસડન્ટો દ્વારા અંતઃકોશિક રીતે પરિવહન થાય છે. આમાં પાછું રૂપાંતરિત થાય છે વિટામિન સી એન્ટિઓક્સિડન્ટ્સ દ્વારા અંતઃકોશિક રીતે. અંતઃકોશિક DHA (ઉચ્ચ માત્રા વિટામીન સી થેરાપી) ની અવક્ષય કરે છે એન્ટીઑકિસડન્ટ કોષના સંસાધનોના સંચયમાં પરિણમે છે પ્રાણવાયુ મુક્ત રેડિકલ. આ બદલામાં ગાંઠ કોષોને ઓક્સિડેટીવ નુકસાન તરફ દોરી જાય છે. ન્યુયોર્કમાં વેઈલ કોર્નેલ મેડિકલ કોલેજના લુઈસ કેન્ટલીની આગેવાની હેઠળની ટીમ પ્રાણીઓના પ્રયોગોમાં આની પુષ્ટિ કરવામાં સક્ષમ હતી. મેટાસ્ટેટિક કોલોન કાર્સિનોમામાં, સઘન કોમ્બિનેશન થેરાપીના પરિણામે ઘણી વખત બિનકાર્યક્ષમ દર્દીઓ હજુ પણ શસ્ત્રક્રિયામાંથી પસાર થઈ શકે છે અને સંભવતઃ લાંબુ જીવે છે. બિન-રિસેક્ટેબલ, મેટાસ્ટેટિક આરએએસ વાઇલ્ડ-ટાઇપ સીઆરસી ધરાવતા દર્દીઓમાં, ટ્રિપલ કોમ્બિનેશન સંશોધિત-માત્રા EGFR એન્ટિબોડી સાથે સંયોજનમાં FOLFOXIRI શાસન પાનીતુમુમબ સામાન્ય ડોઝ ફોલફોક્સીરી સાથે સરખામણી કરવામાં આવી હતી. આ નીચેના પરિણામ તરફ દોરી જાય છે: 87.3% (p=60.6) વિરુદ્ધ 0.004% નો ઉચ્ચ પ્રતિભાવ દર; 33.3 ટકા % (p=12.2)ની સામે 0.029% સાથે પૂર્વસૂચનાત્મક રીતે સંબંધિત સેકન્ડરી રિસેક્શન રેટ પણ ઊંચો હતો. નિષ્કર્ષ: "ગો સ્લો" કરતાં "હાર્ડ હિટ" કરવું વધુ સારું છે.
પેમ્બ્રોલીઝુમાબ (ઇમ્યુન ચેકપોઇન્ટ ઇન્હિબિટર્સ: PD-1 ઇન્હિબિટર): મેટાસ્ટેટિક કોલોરેક્ટલ કેન્સર (mCRC) માટે ઉચ્ચ માઇક્રોસેટેલાઇટ અસ્થિરતા સાથે પ્રથમ-લાઇન પેમ્બ્રોલિઝુમાબ થેરાપી દર્દીની પ્રગતિ-મુક્ત જીવન ટકાવીને અગાઉના સાયટોસ્ટેટિક સ્ટાન્ડર્ડ સાથે 8.2 મહિનાના સરેરાશથી 16.5 મહિનાના મધ્ય સુધી લંબાવે છે. .

તૃતીય નિવારણ

વસ્તી-આધારિત સમૂહ અભ્યાસમાં, સ્ટેટિન થેરાપી કોલોરેક્ટલ કેન્સર માટે ચોક્કસ મૃત્યુના જોખમને ઘટાડવા માટે દર્શાવવામાં આવી હતી અને તે ઉચ્ચ અસ્તિત્વ સાથે સંકળાયેલી હતી.