લિપોપ્રોટીન (એ) એલિવેશન (હાયપરલિપોપ્રોટીનેમિયા): ડ્રગ થેરપી

રોગનિવારક લક્ષ્યો

  • એન્ટિસેન્સ દ્વારા ભવિષ્યમાં ગંભીર રીતે એલિવેટેડ લિપોપ્રોટીન સ્તરોમાં ઘટાડો શક્ય છે ઉપચાર).
  • સહવર્તી હાયપરલિપોપ્રોટીનેમિયા (લિપિડ મેટાબોલિક ડિસઓર્ડર) ની સારવાર.

ઉપચારની ભલામણો

હાઈપરલિપોપ્રોટીનેમિયાની ઉપચાર (આ કિસ્સામાં: લિપોપ્રોટીન(એ) એલિવેશન) નીચેના સ્તંભો પર આધારિત છે:

  • ગૌણ નિવારણ, એટલે કે ઘટાડો જોખમ પરિબળો [લિપોપ્રોટીન(એ) એલિવેશન પર કોઈ અસર નથી].
  • સુક્ષ્મ પોષક ઉપચાર (મહત્વપૂર્ણ પદાર્થો; સૂક્ષ્મ પોષકતત્ત્વો સાથે થેરપી નીચે જુઓ).
  • ગંભીર રીતે એલપી (એ) સ્તરો ધરાવતા દર્દીઓ: લિપોપ્રોટીન એફેરેસીસ (નીચે જુઓ “વધુ ઉપચાર").
  • "લિપોપ્રોટીન(એ) એલિવેશનના કિસ્સામાં સંભવિત ભાવિ ઉપચારાત્મક પગલાં" પણ જુઓ
  • "આગળ" હેઠળ પણ જુઓ ઉપચાર” (જીવનશૈલીમાં ફેરફાર, વગેરે). - લિપોપ્રોટીન(a) સીરમ સાંદ્રતા વ્યવહારીક રીતે જીવનશૈલીના પગલાં દ્વારા પ્રભાવિત થતી નથી; એલિવેટેડના આહાર પ્રભાવના અર્થમાં જીવનશૈલીમાં ફેરફાર ટ્રાઇગ્લાઇસેરાઇડ્સ અને એલડીએલ કોલેસ્ટ્રોલ જો કે, ઉપયોગી છે.

એકંદર કાર્ડિયોવેસ્ક્યુલર જોખમ અનુસાર હસ્તક્ષેપ વ્યૂહરચના અને એલડીએલ કોલેસ્ટ્રોલ સ્તરો.

કુલ કાર્ડિયોવેસ્ક્યુલર જોખમ એલડીએલ સ્તર
<70 mg/dL< 1.8 mmol/dL 70 થી < 100 mg/dL1.8 થી < 2.5 mmol/dL 100 થી < 155 mg/dL2.5 થી < 4.0 mmol/dL 155 થી 190 mg/dL4.0 થી 4.9 mmol/dL > 190 mg/dL> 4.9 mmol/dL
<1% (ઓછું જોખમ) લિપિડ ઘટાડતું નથી લિપિડ ઘટાડતું નથી જીવનશૈલી દરમિયાનગીરી જીવનશૈલી દરમિયાનગીરી જીવનશૈલી દરમિયાનગીરી; જો અનિયંત્રિત હોય, તો દવા ધ્યાનમાં લો
પુરાવા વર્ગ/સ્તર આઈ / સી આઈ / સી આઈ / સી આઈ / સી IIa/C
≥ 1 થી <5% (અથવા મધ્યમ જોખમ). જીવનશૈલી દરમિયાનગીરી જીવનશૈલી દરમિયાનગીરી જીવનશૈલી દરમિયાનગીરી; જો અનિયંત્રિત હોય, તો દવા ધ્યાનમાં લો જીવનશૈલી દરમિયાનગીરી; જો અનિયંત્રિત હોય, તો દવા ધ્યાનમાં લો જીવનશૈલી દરમિયાનગીરી; જો અનિયંત્રિત હોય, તો દવા ધ્યાનમાં લો
પુરાવા વર્ગ/સ્તર આઈ / સી આઈ / સી IIa/A IIa/A I/A
≥ 5 થી < 10 % (અથવા ઉચ્ચ) જીવનશૈલી દરમિયાનગીરી, દવાઓ ધ્યાનમાં લો* જીવનશૈલી દરમિયાનગીરી, દવા પર વિચાર કરો* જીવનશૈલીમાં ફેરફાર અને તાત્કાલિક દવાનો હસ્તક્ષેપ. જીવનશૈલીમાં ફેરફાર અને તાત્કાલિક દવાનો હસ્તક્ષેપ જીવનશૈલીમાં ફેરફાર અને તાત્કાલિક દવાનો હસ્તક્ષેપ
પુરાવા વર્ગ/સ્તર IIa/A IIa/A IIa/A I/A I/A
≥ 10 % (અથવા ખૂબ ઊંચું જોખમ) જીવનશૈલી દરમિયાનગીરી, દવાઓ ધ્યાનમાં લો* જીવનશૈલીમાં ફેરફાર અને તાત્કાલિક દવાનો હસ્તક્ષેપ. જીવનશૈલીમાં ફેરફાર અને તાત્કાલિક દવાનો હસ્તક્ષેપ જીવનશૈલીમાં ફેરફાર અને તાત્કાલિક દવાનો હસ્તક્ષેપ જીવનશૈલીમાં ફેરફાર અને તાત્કાલિક દવાનો હસ્તક્ષેપ
પુરાવા વર્ગ/સ્તર IIa/A I/A I/A I/A

* મ્યોકાર્ડિયલ ઇન્ફાર્ક્શનવાળા દર્દીઓમાં (હૃદય હુમલો), સ્ટેટિન ઉપચારને ધ્યાનમાં લીધા વિના ધ્યાનમાં લેવું જોઈએ એલડીએલ કોલેસ્ટ્રોલ સ્તર વર્તમાન યુરોપીયન સોસાયટી ઓફ કાર્ડિયોલોજી (ESC) અને યુરોપીયન એથરોસ્ક્લેરોસિસ સોસાયટી (EAS) ડિસ્લિપિડેમિયા પરની માર્ગદર્શિકા ઓછી ઘનતાવાળા લિપોપ્રોટીન કોલેસ્ટ્રોલ (LDL-C) લક્ષ્ય સ્તરની પણ ભલામણ કરે છે [માર્ગદર્શિકા: 2019 ESC/EAS માર્ગદર્શિકા નીચે જુઓ]:

કુલ કાર્ડિયોવેસ્ક્યુલર જોખમ લક્ષ્ય એલડીએલ કોલેસ્ટ્રોલ ટિપ્પણીઓ
<1% (ઓછું જોખમ) <3 એમએમઓએલ / એલ <116 મિલિગ્રામ / ડીએલ
≥ 1 થી <5% (અથવા મધ્યમ જોખમ). <2.6 એમએમઓએલ / એલ <100 મિલિગ્રામ / ડીએલ
≥ 5 થી < 10 % (અથવા ઉચ્ચ) <1.8 એમએમઓએલ / એલ <70 મિલિગ્રામ / ડીએલ અથવા ઓછામાં ઓછો 50% LDL-C ઘટાડો; આ જૂથમાં, અન્ય લોકોમાં, પારિવારિક હાયપરકોલેસ્ટેરોલેમિયા અને ડાયાબિટીસના દર્દીઓનો સમાવેશ થાય છે
≥ 10% (અથવા ખૂબ ઊંચું જોખમ). <1.4 એમએમઓએલ / એલ <55 મિલિગ્રામ / ડીએલ અથવા LDL-C માં ઓછામાં ઓછો 50% ઘટાડો.

કોઈ વર્તમાન સ્ટેટિનનો ઉપયોગ નથી: આ માટે સંભવતઃ ઉચ્ચ-તીવ્રતાવાળા એલડીએલ-લોઅરિંગ થેરાપીની જરૂર છે. વર્તમાન એલડીએલ-ઘટાડી સારવાર: સારવારની તીવ્રતામાં વધારો જરૂરી છે.

<1.0 એમએમઓએલ / એલ <40 મિલિગ્રામ / ડીએલ મહત્તમ લિપિડ-લોઅરિંગ થેરાપી હોવા છતાં 2 વર્ષમાં 2જી વેસ્ક્યુલર ઘટના ધરાવતા ઉચ્ચ જોખમવાળા દર્દીઓ

અન્ય સારવાર લક્ષ્યો

  • બિન-એચડીએલ-C: બિન-HDL-C ગૌણ લક્ષ્યો અનુક્રમે ખૂબ ઊંચા, ઉચ્ચ અને મધ્યવર્તી જોખમ ધરાવતી વ્યક્તિઓ માટે <2.2, 2.6, અને 3.4 mmol/l (<85, 100, અને 130 mg/dl) છે.
  • ApoB: ApoB ગૌણ લક્ષ્યો અનુક્રમે ખૂબ ઊંચા, ઉચ્ચ અને મધ્યવર્તી જોખમ ધરાવતી વ્યક્તિઓ માટે <65, 80, અને 100 mg/dl છે.
  • ટ્રાઇગ્લિસરાઇડ્સ: કોઈ લક્ષ્ય નથી, પરંતુ < 1.7 mmol/l.
  • ડાયાબિટીસ HbA1c: < 7%

અગ્રતા દ્વારા કુલ કાર્ડિયોવેસ્ક્યુલર જોખમનું નિર્ધારણ:

ખૂબ highંચું જોખમ
  • કાર્ડિયોવાસ્ક્યુલર ડિસીઝ/ કાર્ડિયોવાસ્ક્યુલર ડિસીઝ (CVD).
  • લખો 2 ડાયાબિટીસ અથવા લક્ષ્ય અંગને નુકસાન સાથે ટાઇપ 1 ડાયાબિટીસ.
  • સ્કોર ≥ 10
ઉચ્ચ જોખમ
  • ઉચ્ચારણ વ્યક્તિગત જોખમ પરિબળો જેમ કે:
    • કૌટુંબિક ડિસ્લિપિડેમિયા (લિપિડ મેટાબોલિઝમ ડિસઓર્ડર).
    • ગંભીર હાયપરટેન્શન (હાઈ બ્લડ પ્રેશર)
  • સ્કોર ≥ 5 અને < 10
મધ્યમ જોખમ
  • કૌટુંબિક ઇતિહાસ: કોરોનરી હૃદય રોગ (CHD) - 55 (પુરુષો) અથવા 65 (સ્ત્રીઓ) ની ઉંમર પહેલાં.
  • પેટ સ્થૂળતા (કમરનો પરિઘ).
    • મહિલા: ≥ 88 સે.મી
    • પુરુષો: ≥ 102 સે.મી
  • શારીરિક પ્રવૃત્તિનો અભાવ (કસરતનો અભાવ).
  • એલિવેટેડ ટ્રિગ્લાઇસેરાઇડ્સ અને hs-CRP
  • સ્કોર ≥ 1 થી < 5
ઓછું જોખમ
  • સ્કોર <1

નીચે પણ જુઓ: હાર્ટસ્કોર અથવા યુરો સ્કોર

નોંધ: જોખમ SCORE જોખમ અંદાજ પ્રણાલી દ્વારા ગણવામાં આવે છે તેના કરતા વધારે હોઈ શકે છે: નીચેના પરિબળો જોખમમાં વધારો કરવા માટે ફાળો આપે છે:

તેનાથી વિપરિત, જેઓ ખૂબ ઊંચા હોય તેમાં જોખમ ઓછું હોઈ શકે છે એચડીએલ કોલેસ્ટ્રોલ અથવા દીર્ધાયુષ્યનો પારિવારિક ઇતિહાસ. SCORE જોખમ શ્રેણીઓ અનુસાર નિર્ધારિત લક્ષ્યો:

ખૂબ highંચું જોખમ < 1.8 mmol/L (= 70 mg/dL) અને/અથવા ઓછામાં ઓછા 50% નો LDL ઘટાડો જો આધારરેખા મૂલ્ય 70 mg/dl અને 135 mg/dl (1.8 mmol/L અને 3.5 mmol/ વચ્ચેની રેન્જમાં હોય. L) (અગાઉની 1/A ભલામણને બદલે વર્ગ 1/B)
ઉચ્ચ જોખમ <2.5 mmol/L (= 100 mg/dL), વૈકલ્પિક રીતે LDL કોલેસ્ટ્રોલ ઓછામાં ઓછું 50% ઓછું કરો જો બેઝલાઇન 100 mg/dl થી 200 mg/dl (2.6 – 5.1 mmol/L) (1/B) ની રેન્જમાં હોય. ભલામણ)
મધ્યમ જોખમ <3.0 mmol/L (= 115 mg/dL)

દવા:

  • એલડીએલ કોલેસ્ટ્રોલ ઘટાડવું (જુઓ હાયપરકોલેસ્ટેરોલિયા નીચે).
  • વધુમાં, ગંભીર રક્તવાહિની રોગની રોકથામ માટે ઉચ્ચતમ સંભવિત HDL સ્તર પણ મહત્વપૂર્ણ છે. તે > 1.0 mmol/l (> 46 mg/dl) હોવું જોઈએ.
  • ટ્રાઇગ્લિસેરાઇડનું સ્તર નીચેની શ્રેણીમાં હોવું જોઈએ: < 1.7 mmol/l (< 150 mg/dl).

લિપોપ્રોટીન (એ) એલિવેશન માટે સંભવિત ભાવિ ઉપચાર.

  • એન્ટિસેન્સ ઓલિગોન્યુક્લિયોટાઇડ (ટાર્ગેટીંગ apo(a) mRNA) જે લિપોપ્રોટીન(a) ના ઉત્પાદનને અવરોધે છે યકૃત પ્રારંભિક ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સમાં સીરમ સાંદ્રતામાં નોંધપાત્ર ઘટાડો થયો: સાપ્તાહિક હેઠળ એલપી(એ) સ્તરમાં 67-72% ઘટાડો થયો ઇન્જેક્શન "IONIS-APO(a)Rx" નું.
  • તબક્કો II અભ્યાસ: અભ્યાસ સહભાગીઓમાં એન્ટિસેન્સ થેરાપી (AKCEA-APO(a)-LRx) કે જેમની પાસે Lp(a) સ્તર ઓછામાં ઓછું 60 mg/dl (150 nmol/L) અને રક્તવાહિની રોગ (કોરોનરી આર્ટરી ડિસીઝ (CAD), મ્યોકાર્ડિયલ ઇન્ફાર્ક્શન, પેરિફેરલ આર્ટરિયલ ડિસીઝ (PAVD), અથવા એપોપ્લેક્સી/TIA) 6 મહિનાના એક્સપોઝર પછી દવાની માત્રા-આધારિત અસર દર્શાવે છે:
    • પ્લેસબો જૂથ: Lp(a) સ્તર 6% ની સરેરાશથી ઘટ્યું.
    • 20 મિ.ગ્રા માત્રા દર 4 અઠવાડિયે: Lp(a) માં 35% (p = 0.003) ના સરેરાશથી ઘટાડો
    • 40 મિ.ગ્રા માત્રા દર 4 અઠવાડિયે 56% (p ˂ 0.001).
    • 20 મિ.ગ્રા માત્રા દર 2 અઠવાડિયે 58% (p ˂ 0.001)
    • દર 60 અઠવાડિયે 4 મિલિગ્રામની માત્રા 72% (p ˂ 0.001)
    • દર 20 અઠવાડિયે 2 મિલિગ્રામની માત્રા 80% (p ˂ 0.001)

    આડઅસરો: ઈન્જેક્શન સાઇટ પ્રતિક્રિયાઓ (27%); સારવાર જૂથ: 90% વિરુદ્ધ પ્લાસિબો ગ્રુપ 83%. ગંભીર કાર્ડિયોવેસ્ક્યુલર ઘટનાઓના જોખમ પર અસરકારકતા સાબિત કરવા માટે અંતિમ બિંદુ અભ્યાસ આગળ છે.