પેથોજેનેસિસ (રોગ વિકાસ)
કારણ અલ્ઝાઇમર રોગ અજ્ઞાત છે. આનુવંશિક અને મેટાબોલિક ડિસઓર્ડરની ચર્ચા કરવામાં આવે છે, તેમજ ધીમા વાયરસ ચેપ (કેન્દ્રનો ચેપ નર્વસ સિસ્ટમ (CNS), જે અત્યંત લાંબા સેવનના સમયગાળા સાથે સંકળાયેલ છે (શરીરમાં પેથોજેનના પ્રવેશ અને પ્રથમ લક્ષણોના દેખાવ વચ્ચેનો સમય)). ઝેરી, ચેપી અને રોગપ્રતિકારક પરિબળોને પણ સંભવિત કારણો તરીકે ગણવામાં આવે છે મગજ અસરગ્રસ્ત દર્દીઓમાં, ચોક્કસ પ્રોટીનની થાપણો પરમાણુઓ – એમીલોઈડ તકતીઓ (બીટા-એમીલોઈડ તકતીઓ) – મૃત્યુ પછી ઓટોપ્સી દ્વારા શોધી શકાય છે. આના પ્રભાવને નકારાત્મક અસર કરે છે ચેતા અને ટ્રાન્સમિટર્સ દ્વારા ઉત્તેજનાનું પ્રસારણ. વધુમાં, સેલ્યુલર ઊર્જા પુરવઠો મગજ અશક્ત છે. કારણ બીટા-એમિલોઇડ નામનો એક નાનો પ્રોટીન ટુકડો હોવાનું જણાય છે. મિટોકોન્ડ્રીઆ (કોષોના પાવર પ્લાન્ટ) લગભગ 1,500 જુદા જુદા હોય છે પ્રોટીન. આમાં સ્થળાંતર કરવું પડશે મિટોકોન્ટ્રીઆ જેથી તેઓ ત્યાં તેમનું કામ કરી શકે. આ આયાત કહેવાતા સિગ્નલ ક્રમની મદદથી થાય છે, જે નાના પ્રોટીન ટુકડાઓ છે જે પ્રોટીનની દાણચોરી મિટોકોન્ટ્રીઆ. આયાત પછી, એટલે કે તેની એન્ટ્રી કર્યા પછી, સિગ્નલ ક્રમ સામાન્ય રીતે દૂર કરવામાં આવે છે. હવે તે દર્શાવવામાં આવ્યું છે કે પ્રોટીન ટુકડો બીટા-એમિલોઇડ મિટોકોન્ડ્રિયાને આ સિગ્નલ સિક્વન્સને દૂર કરવાથી અટકાવે છે. પરિણામે, મિટોકોન્ડ્રિયા ફક્ત કાર્ય કરી શકે છે energyર્જા ચયાપચય મર્યાદિત હદ સુધી. ના પેથોજેનેસિસમાં અન્ય મહત્વપૂર્ણ પદ્ધતિ અલ્ઝાઇમર રોગ દ્વારા ભજવવામાં આવે છે ન્યુરોટ્રાન્સમીટર ગ્લુટામેટ, જે વધુ પ્રમાણમાં ઉત્પન્ન થાય છે જ્યારે મોટી માત્રામાં બીટા-એમિલોઇડ એકઠા થાય છે મગજ. ગ્લુટામેટ લગભગ 70% ચેતા કોષોને નિયંત્રિત કરે છે અને તેની ખાતરી કરે છે શિક્ષણ અને મેમરી પ્રક્રિયાઓ થઈ શકે છે. માં અલ્ઝાઇમર દર્દીઓ, ધ ગ્લુટામેટ એકાગ્રતા વચ્ચે ચેતા કાયમી ધોરણે વધારો થાય છે, એટલે કે ચેતા કોષો કાયમ માટે ઉત્તેજિત થાય છે અને તેમની કાર્ય કરવાની ક્ષમતા ગુમાવે છે. તે જાણીતું છે હાઈપરિન્સ્યુલિનિઝમ (વધારો થયો છે એકાગ્રતા હોર્મોન છે ઇન્સ્યુલિન માં રક્ત સામાન્ય સ્તરથી ઉપર) – માં જોવા મળે છે ડાયાબિટીસ મેલીટસ (ડાયાબિટીસ), પ્રકાર 2 - રક્ત પ્લાઝ્મામાં બીટા-એમિલોઇડમાં વધારો તરફ દોરી જાય છે. માં અલ્ઝાઇમર રોગ, મગજમાં એમીલોઇડની થાપણો જોવા મળે છે. તેથી, વચ્ચે એક કડી હાઈપરિન્સ્યુલિનિઝમ અને પછીની શરૂઆત અલ્ઝાઇમર રોગ અનુમાનિત છે. એમાયલોઇડ પેથોલોજી માત્ર ન્યુરોડિજનરેશનની પ્રક્રિયાને વેગ આપે છે. અન્ય ન્યુરોડિજનરેટિવ પ્રક્રિયાઓ, જે ન્યુરોડિજનરેશન માર્કર્સ દ્વારા શોધી શકાય છે, તે કદાચ નિર્ણાયક છે. એમીલોઇડ પેથોલોજી અને સ્પષ્ટ ન્યુરોડીજનરેશન માર્કર્સ ધરાવતા દર્દીઓએ જ્ઞાનાત્મક ઘટાડામાં નોંધપાત્ર પ્રગતિ દર્શાવી છે. જો કે, એડી સાથે એમીલોઇડ પેથોલોજી વગરના દર્દીઓ પણ શોધી શકાય છે, જેમાંથી તમામ પેથોલોજીકલ ન્યુરોડીજનરેશન માર્કર્સ ધરાવતા હતા. તમામ દર્દીઓના એક ક્વાર્ટર જેઓ મધ્યમથી ગંભીર હોય છે. ઉન્માદ મગજમાં વ્યાપક એમીલોઇડ થાપણો બિલકુલ નથી. રંગસૂત્ર 4 પર આનુવંશિક જોખમ પરિબળ ApoE-ε19 એલીલની હાજરીમાં, પ્રમાણ એક તૃતીયાંશ જેટલું ઓછું હતું. નવા સંશોધન પરિણામો દર્શાવે છે કે લાંબા ફિલામેન્ટમાં સેંકડો ß-amyloid નો સમાવેશ થાય છે પરમાણુઓ અને તકતીઓ મગજ માટે ઓછી હાનિકારક હોય છે. તેનાથી વિપરીત, ß-amyloid પરમાણુઓ ઓલિગોમર્સ નિર્ણાયક લાગે છે તે રીતે સ્થિર રીતે એકસાથે સંગ્રહિત થાય છે: આ ઓલિગોમર્સ ચેતાકોષોના કાર્યાત્મક વિક્ષેપનું કારણ બને છે કારણ કે તેઓ ચેતાકોષોમાં જ નાના થાપણો બનાવે છે. ના વિકાસમાં બીજી મહત્વની ભૂમિકા અલ્ઝાઇમર રોગમાં પેપ્ટાઇડ એઇટા-એમાલોઇડ (પર્યાય: એમાયલોઇડ-η; ઉચ્ચાર: A(માયલોઇડ)-એટા) હોઈ શકે છે જે ન્યુરોનલ ઉત્તેજનાને ધીમું કરે છે. આ શોધ નોંધપાત્ર છે કારણ કે બીટા-સીક્રેટેજના દવાને દબાવવાથી બીટા-એમીલોઇડમાં ઘટાડો થાય છે, પરંતુ તે જ સમયે એઇટા-એમીલોઇડના મોટા પ્રમાણમાં વધુ ઉત્પાદન થાય છે. આ પછી કરશે લીડ ચેતાકોષીય પ્રવૃત્તિમાં ખલેલ અને તેથી મગજની કામગીરી. દરમિયાન, ß-amyloid ની સીધી ઝેરી અસર દર્શાવવામાં આવી છે: સક્રિયકરણ ન્યુરોટ્રાન્સમીટર (મેસેન્જર) ગ્લુટામેટથી દૂર પરિવહન થતું નથી સિનેપ્ટિક ફાટ પૂરતી ઝડપી; જેથી ચેતાકોષોની પેથોલોજીકલ ઉત્તેજના વધે છે. તળ પ્રોટીન, જે રોગ દરમિયાન એકબીજા સાથે જોડાયેલા મગજના પ્રદેશો સાથે ફેલાય છે, તેની પ્રગતિ માટે નિર્ણાયક હોવાનું જણાય છે. ઉન્માદટાઉ પીઈટી અભ્યાસ દર્શાવે છે કે ટાઉ પેથોલોજી વધુ ગંભીર છે, દર્દીઓના ક્લિનિકલ લક્ષણો વધુ સ્પષ્ટ છે.
ઇટીઓલોજી (કારણો)
જીવનચરિત્રિક કારણો
આનુવંશિક બોજ-પ્રથમ ડિગ્રી સંબંધીઓ; જો કે, તે હજુ પણ બીજા અને ત્રીજા-અંતરના સંબંધીઓ દ્વારા પ્રભાવિત છે
- જનીન પોલિમોર્ફિઝમ પર આધારિત આનુવંશિક જોખમ:
- જીન / એસ.એન.પી. (સિંગલ ન્યુક્લિયોટાઇડ પોલિમોર્ફિઝમ; અંગ્રેજી: સિંગલ ન્યુક્લિયોટાઇડ પોલિમોર્ફિઝમ):
- જનીનો: APOE, CLU, GRN, OTC, PSEN1.
- SNP: APOE જનીનમાં rs429358
- એલીલ નક્ષત્ર: CT (One ApoE4 એલીલ) (3-ગણો).
- એલીલ નક્ષત્ર: CC (બે ApoE4 એલીલ્સ).
- SNP: APOE જનીનમાં rs7412
- એલીલ નક્ષત્ર: CT (એક ApoE2 એલીલ).
- એલીલ નક્ષત્ર: CC (બે ApoE2 એલીલ્સ)
- SNP: CLU માં rs11136000 જનીન.
- એલેલ નક્ષત્ર: AG (યુરોપિયન વસ્તીમાં અલ્ઝાઈમર રોગનું જોખમ 0.84-ગણું ઘટ્યું).
- એલીલ નક્ષત્ર: AA (યુરોપિયન વસ્તીમાં અલ્ઝાઈમર રોગનું જોખમ 0.84 ગણું ઘટ્યું).
- ઇન્ટરજેનિક પ્રદેશમાં એસ.એન.પી .: rs10519262.
- એલેલે નક્ષત્ર: એજી (1.9-ગણો).
- એલેલે નક્ષત્ર: એએ (> 1.9 ગણો)
- જી.એન.આર. માં જી.એન. માં એસ.એન.પી.
- એલેલે નક્ષત્ર: ટીટી (1.36 ગણો).
- SNP: rs5963409 જીન OTC માં
- એલેલે નક્ષત્ર: એજી (1.19-ગણો).
- એલેલે નક્ષત્ર: એએ (1.19-ગણો)
- SNP: PSEN3025786 જનીનમાં rs1
- એલીલ નક્ષત્ર: સીટી (જો ApoE4 હાજર હોય તો અલ્ઝાઈમરનું જોખમ થોડું ઘટે છે).
- એલીલ નક્ષત્ર: CC (જ્યારે Apoe4 હાજર હોય ત્યારે અલ્ઝાઈમરનું જોખમ થોડું ઓછું થાય છે).
- ઇન્ટરજેનિક પ્રદેશમાં એસ.એન.પી .: rs597668.
-
- એલેલે નક્ષત્ર: સીટી (1.18-ગણો).
- એલેલે નક્ષત્ર: સીસી (1.39 ગણો)
- ઇન્ટરજેનિક પ્રદેશમાં એસ.એન.પી .: rs744373.
- એલેલે નક્ષત્ર: સીટી (1.13-ગણો).
- એલેલે નક્ષત્ર: સીસી (1.28 ગણો)
- આનુવંશિક રોગ
- અર્લી-ઓન્સેટ અથવા લેટ-ઓન્સેટ અલ્ઝાઈમર રોગ: PSEN1, PSEN2 અને APP જનીનોમાં કુલ 100 થી વધુ જોવા મળે છે એસ.એન.પી., જેમના જોખમ એલીલ ઓટોસોમલ વર્ચસ્વ વારસાના સંદર્ભમાં - પ્રારંભિક-શરૂઆત અથવા મોડી-શરૂઆત અલ્ઝાઇમર રોગ વિકસાવવા માટે 90% થી વધુ જોખમ લાવે છે.
- જીન / એસ.એન.પી. (સિંગલ ન્યુક્લિયોટાઇડ પોલિમોર્ફિઝમ; અંગ્રેજી: સિંગલ ન્યુક્લિયોટાઇડ પોલિમોર્ફિઝમ):
- જન્મ સમયે માતાની વધુ ઉંમર (> 32 વર્ષ).
- જીવનની ઉંમર - વધતી ઉંમર (> 65 વર્ષની ઉંમર; ઘાતાંકીય વધારો).
- શિક્ષણનું નીચું સ્તર
- આંતરસ્ત્રાવીય પરિબળો
- મગજમાં એસ્ટ્રોજનની ઉણપ
- મલ્ટિપેરિટી ("બહુવિધ જન્મ"): ≥ 5 બાળકો ધરાવતી સ્ત્રીઓમાં ઓછા બાળકો સાથે સરખામણી કરતા જૂથ કરતાં આ રોગ થવાની શક્યતા 68% વધુ હતી (ઓડ્સ રેશિયો [OR] = 1.68, 95% આત્મવિશ્વાસ અંતરાલ [CI] 1.04-2.72); જે મહિલાઓ એક કરતાં વધુ હતી કસુવાવડ ક્યારેય ન હતી તેવી સ્ત્રીઓમાં લગભગ અડધું જોખમ હતું ગર્ભપાત (અથવા = 0.43, 95 માટે 0.24% CI 0.76-1 કસુવાવડ; અથવા 0.56, 95% CI 0.34-0.92 ≥ 2 કસુવાવડ માટે). નિષ્કર્ષ: ના પ્રથમ ત્રિમાસિકમાં એસ્ટ્રોજનનું સ્તર સાધારણ એલિવેટેડ ગર્ભાવસ્થા શ્રેષ્ઠ શ્રેણીમાં છે; ત્યારબાદ, ગર્ભાવસ્થા દરમિયાન સામાન્ય મહત્તમ કરતાં 40 ગણા સુધી વધે છે.
- વ્યવસાયો – ફૂટબોલરો (વ્યાવસાયિક ફૂટબોલરો: અલ્ઝાઈમર રોગ માટે હેડરોને કારણે જોખમ 5 ગણું વધી ગયું), રગ્બી ખેલાડીઓ (અલ્ઝાઈમર રોગ, ઉન્માદ અથવા ક્રોનિક ટ્રોમેટિક એન્સેફાલોપથી (CTE)).
વર્તન કારણો
- પોષણ
- સંતૃપ્ત અથવા ટ્રાન્સ-સેચ્યુરેટેડ ચરબીનું સેવન (ઉદાહરણ તરીકે, માર્જરિનમાં ચરબી જોવા મળે છે).
- ફળો, શાકભાજી, માછલી અને ઓમેગા-3 સમૃદ્ધ તેલનો ઓછો વપરાશ ડિમેન્શિયા અને અલ્ઝાઈમર રોગનું જોખમ વધારે છે, ખાસ કરીને ApoE-ε4 નોન-કેરિયર્સમાં.
- સુક્ષ્મ પોષકતત્ત્વોની ઉણપ (મહત્વપૂર્ણ પદાર્થો) - સૂક્ષ્મ પોષકતત્ત્વો સાથે નિવારણ જુઓ.
- ઉત્તેજકોનો વપરાશ
- શારીરિક પ્રવૃત્તિ
- ઓછી અથવા શારીરિક પ્રવૃત્તિનો અભાવ (21% પર અલ્ઝાઈમરના પ્રસાર પર સૌથી વધુ અસર કરે છે).
- માનસિક-સામાજિક પરિસ્થિતિ
- મનોસામાજિક તણાવ જ્ઞાનાત્મક ઓવરલોડ તરફ દોરી જાય છે.
- વધારે વજન (BMI ≥ 25; સ્થૂળતા) (મધ્યમ વયમાં).
રોગ સંબંધિત કારણો
- એપોપ્લેક્સી (સ્ટ્રોક)
- હતાશા?
- ડિપ્રેસન એ અલ્ઝાઇમરના ઉન્માદના વિકાસના બમણા જોખમ સાથે સંકળાયેલું છે
- ડિપ્રેસન એ અલ્ઝાઇમર રોગ માટે કોઈ કારણને બદલે એક અતિસાર લક્ષણ (રોગનું લક્ષણ સૂચક) હોઈ શકે છે.
- ડાયાબિટીસ મેલીટસ પ્રકાર 2 (ઇન્સ્યુલિન પ્રતિકાર).
- HSV-1 ચેપ (હર્પીસ સિમ્પ્લેક્સ વાયરસ) - અલ્ઝાઈમર રોગનું જોખમ બમણું કરે છે.
- હાયપરટેન્શન (હાઈ બ્લડ પ્રેશર)
- હાયપોથાઇરોડિઝમ (હાઇપોથાઇરોડિઝમ)
- મેટાબોલિક સિન્ડ્રોમ
પ્રયોગશાળા નિદાન - પ્રયોગશાળા પરિમાણો જે સ્વતંત્ર માનવામાં આવે છે જોખમ પરિબળો.
- રંગસૂત્ર 4 પર ApoE-ε19 એલીલ - એપોલીપોપ્રોટીન E4 (ApoE4) માટે બે એલીલ્સ ધરાવતી વ્યક્તિઓમાં ઉન્માદનું જોખમ આશરે દસથી બાર ગણું વધી જાય છે.
- હાયપરકોલેસ્ટેરોલિયા: એલડીએલ કોલેસ્ટ્રોલ એલિવેશન.
- સંભવિત અભ્યાસો દર્શાવે છે કે મધ્યમ વય અને ApoE4 માં ઉચ્ચ સીરમ કોલેસ્ટ્રોલનું સ્તર અલ્ઝાઈમર રોગનું જોખમ વધારે છે.
- આનુવંશિક રીતે સંબંધિત એલિવેટેડ કોલેસ્ટ્રોલ સ્તરો પ્રારંભિક-શરૂઆત ઓટોસોમલ ડોમિનેન્ટ અલ્ઝાઈમર રોગ (EOAD) માં નોંધપાત્ર યોગદાન આપતું દેખાય છે; ApoE જનીનો ઉપરાંત, ધ જનીન એન્કોડિંગ એપોલીપોપ્રોટીન B (ApoB) સંબંધિત જણાય છે. નોંધ: ApoB એ એક આવશ્યક ઘટક છે એલડીએલ કોલેસ્ટ્રોલ.
- હાયપરહોમોસિસ્ટીનેમિઆ
દવા
- બેન્ઝોડિએઝેપિન્સ - જ્યારે > 51 દૈનિક માત્રામાં સૂચવવામાં આવે ત્યારે અલ્ઝાઈમર રોગના 91% વધેલા દર સાથે સંકળાયેલા છે. 4700 થી વધુ સહભાગીઓના સમૂહ અભ્યાસમાં, અભ્યાસ પ્રવેશ પહેલાના 10 વર્ષોમાં દવાઓનો ઉપયોગ પ્રિસ્ક્રિપ્શન ડેટા અને સહભાગીઓની જ્ઞાનાત્મકતા પરથી વિશ્વસનીય રીતે નક્કી કરવામાં આવ્યો હતો. દર 2 વર્ષે કામગીરીનું મૂલ્યાંકન કરવામાં આવ્યું હતું. અભ્યાસ સહભાગીઓ બેઝલાઇન પર સરેરાશ 74 વર્ષના હતા. અભ્યાસની રચના સૂચવે છે કે ઉન્માદ બેન્ઝોડિએઝેપિનનો ઉપયોગ કરવાને બદલે અન્ય રીતે ઉપયોગ કરે છે.
- મૂત્રવર્ધક પદાર્થ, એન્ટિએપીલેપ્ટિક દવાઓ અથવા ACE અવરોધકો - આ ડ્રગ-પ્રેરિત હાયપોનેટ્રેમિયા (સોડિયમની ઉણપ) તરફ દોરી શકે છે, પરિણામે ગૌણ ઉન્માદ થાય છે
- હોર્મોન એબ્લેટીવ ઉપચાર (HAT; સમાનાર્થી: હોર્મોન એબ્લેશન; અંગ્રેજી એન્ડ્રોજન ડિપ્રિવેશન થેરાપી, એડીટી; હોર્મોન થેરાપી જે પુરુષ સેક્સ હોર્મોનને રોકે છે ટેસ્ટોસ્ટેરોન); બહુવિધ વિશ્લેષણ: જોખમ 66% વધ્યું.
- પ્રોટોન પમ્પ ઇન્હિબિટર (PPIs; એસિડ બ્લોકર) વૃદ્ધ દર્દીઓમાં.
પર્યાવરણીય સંપર્ક - નશો (ઝેર).
