ચયાપચય (બાયોટ્રાન્સફોર્મેશન)

પરિચય

બાયોટ્રાન્સફોર્મેશન એ એક અંતર્જાત ફાર્માકોકિનેટિક પ્રક્રિયા છે જે સક્રિય ફાર્માસ્યુટિકલ ઘટકોના રાસાયણિક બંધારણમાં પરિવર્તન તરફ દોરી જાય છે. જીવતંત્રનું આમ કરવાનું સામાન્ય ધ્યેય એ છે કે વિદેશી પદાર્થોને વધુ હાઇડ્રોફિલિક બનાવવું અને પેશાબ અથવા સ્ટૂલ દ્વારા તેમને ઉત્સર્જન તરફ દોરવું. નહિંતર, તેઓ શરીરમાં જમા થઈ શકે છે અને નુકસાનકારક અસરો આપી શકે છે. ડ્રગ, જે શરીરમાં પ્રવેશે છે, બાયોટ્રાન્સફોર્મેશન દરમિયાન ડઝનેક પદાર્થોમાં ચયાપચય કરી શકાય છે. આ ડ્રગ થેરેપી અને સક્રિય ઘટકોના અમારા ચિત્ર પર નવી પ્રકાશ પાડશે. આમ, દવા ખરેખર સક્રિય ઘટકોનું સંભવિત મિશ્રણ છે. નવા સંયોજનો તેમના ફાર્માકોકેનેટિક અને ફાર્માકોડિનેમિક ગુણધર્મોમાં પિતૃ કમ્પાઉન્ડથી અલગ હોઈ શકે છે. કેટલીકવાર તેમની પાસે મૂળ સક્રિય પદાર્થ કરતાં સંપૂર્ણપણે અલગ ફાર્માકોલોજીકલ અસર હોય છે. બાયોટ્રાન્સફોર્મેશન, અલબત્ત, ડ્રગના પદાર્થો માટે શરીર દ્વારા ખાસ અપનાવવામાં આવ્યું નથી. શારીરિક કાર્ય વિનાના તમામ બાહ્ય પદાર્થો, કહેવાતા ઝેનોબાયોટિક્સ, તેને આધિન છે. બાયોટ્રાન્સફોર્મેશન માટેનું કેન્દ્રિય અંગ છે યકૃત. આ ઉપરાંત, અસંખ્ય અન્ય અવયવો શામેલ છે, જેમાં આંતરડા અથવા રક્ત.

ડ્રગ થેરેપી માટેનું મહત્વ

મોટા ભાગના દવાઓ આંશિક અથવા સંપૂર્ણ રીતે ચયાપચય હોય છે, અને માત્ર એક લઘુમતી યથાવત રહે છે અને સમાન રીતે વિસર્જન થાય છે (દા.ત., એટોવાક્વોન). ચયાપચય એ નીચેના કારણોસર ડ્રગ થેરેપીને સંબંધિત છે: કહેવાતા ઉત્પાદનો ફક્ત મેટાબોલિક રૂપાંતર પગલા દ્વારા સક્રિય થાય છે. ઉદાહરણોમાં શામેલ છે એસીઈ ઇનિબિટર. મેટાબોલાઇટમાં પિતૃ પદાર્થની તુલનામાં ફાર્માકોલોજીકલ પ્રવૃત્તિ ઓછી હોય છે. માટે બાયોટ્રાન્સફોર્મેશન મહત્વપૂર્ણ છે દૂર સક્રિય ઘટકો. સક્રિય પદાર્થોના મેટાબોલિટ્સ પણ ઝેરી હોઈ શકે છે, જે બાયોટ્રાન્સફોર્મેશનના વાસ્તવિક લક્ષ્ય સાથે વિરોધાભાસી છે. એક લાક્ષણિક ઉદાહરણ છે NAPQI, આ યકૃત નું ઝેરી ચયાપચય પેરાસીટામોલ. રોગનિવારક ડોઝ પર તેને તટસ્થ કરી શકાય છે, પરંતુ વધુપડતો એ જીવલેણ જોખમી છે, કારણ કે બિનઝેરીકરણ ઓવરલોડ થયેલ છે. મેટાબોલિકના સબસ્ટ્રેટ્સ ઉત્સેચકો ડ્રગ-ડ્રગ માટે સંવેદનશીલ હોય છે ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ. જ્યારે કોઈ એન્ઝાઇમ અટકાવે છે અથવા બીજી દવા દ્વારા પ્રેરિત કરવામાં આવે છે, ત્યારે એકાગ્રતા સબસ્ટ્રેટસ અને સક્રિય અથવા નિષ્ક્રિય મેટાબોલિટ્સ ફેરફારો. આ અસરને પ્રભાવિત કરી શકે છે અને અનિચ્છનીય અસરોમાં વધારો કરી શકે છે. એન્ઝાઇમ પ્રવૃત્તિ એકબીજાથી બદલાય છે. જો કોઈ દર્દીમાં મેટાબોલિક પ્રવૃત્તિ ખૂબ વધારે હોય, તો ડ્રગની અસર ગેરહાજર હોઈ શકે છે કારણ કે માત્રા ઝડપથી અધોગતિ થાય છે.

કાર્યાત્મકકરણ (પ્રથમ તબક્કો)

કાર્યાત્મકકરણ એ ડ્રગના અણુમાં કાર્યકારી જૂથોની રજૂઆત અથવા સંપર્કમાં આવવાનું છે. રાસાયણિક રૂપે, તેમાં મુખ્યત્વે idક્સિડેશન, ઘટાડો અથવા હાઇડ્રોલિસ શામેલ છે. ડ્રગ ચયાપચય માટે સાયટોક્રોમ્સ પી 450 (સીવાયપી) ના એન્ઝાઇમ પરિવારનું કેન્દ્રિય મહત્વ છે. મહત્વપૂર્ણ સભ્યો ઉદાહરણ તરીકે CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 અને CYP3A છે. સાયટોક્રોમ ઉપરાંત, અન્ય ઉત્સેચકો અસ્તિત્વમાં છે, જેમ કે આલ્કોહોલ ડિહાઇડ્રોજનઝ (એડીએચ) અને મોનોઆમાઇન oxક્સિડેસેસ (એમએઓ). ઉદાહરણ: નું ઓક્સિડેશન સેલેકોક્સિબ થી 4′-હાઇડ્રોક્સિસીલેક્સoxક્સિબ.

જોડાણ (તબક્કો II).

સંયોગમાં કોઈ પરમાણુ સાથે દવા અથવા મેટાબોલિટની એન્ઝાઇમેટિક અને સહસંયોજક જોડાણ શામેલ છે. સૌથી મહત્વપૂર્ણ જોડાણ પ્રતિક્રિયા છે ગ્લુકોરોનિડેશન. આ પ્રક્રિયામાં, એક સક્રિય પદાર્થ અથવા ડ્રગ મેટાબોલિટ ગ્લુકોરોનિક એસિડ સાથે જોડાયેલ છે. આ સામાન્ય રીતે પદાર્થને વધુ બનાવે છે પાણી-સોલ્યુબલ અને પેશાબમાં તેને દૂર કરી શકાય છે. આ ઉત્સેચકો જે આ જોડાણને ઉત્તેજિત કરે છે તે યુ.ડી.પી.-ગ્લુક્યુરોનોસિલટ્રાન્સફેરેસીસ (યુજીટી) છે. અન્ય સંયુક્ત પ્રતિક્રિયાઓમાં મેથિલેશન, સલ્ફેશન અને એસીટીલેશન શામેલ છે. બધી પ્રતિક્રિયાઓ સ્થાનાંતરણ દ્વારા ઉત્પ્રેરિત થાય છે. ઉદાહરણ: ગ્લુકોરોનિડેશન of મોર્ફિન.

પ્રથમ તબક્કો અને બીજા તબક્કો

કાર્યાત્મકતા સંભોગ પહેલાં હોઈ શકે છે. ઉદાહરણ તરીકે, સુગંધિત પ્રથમ હાઇડ્રોક્સિલેટેડ હોય છે અને પછી ગ્લુકોરોનિક એસિડમાં જોડાય છે. જો કે, આ ક્રમ જરૂરી નથી. જો દવા પહેલેથી જ સંબંધિત કાર્યાત્મક જૂથ ધરાવે છે, તો સીધો જોડાણ પણ શક્ય છે, અને પ્રથમ તબક્કો પછી, મેટાબોલિટ સીધા જ ઉત્સર્જન કરી શકાય છે.

ફર્સ્ટ-પાસ મેટાબોલિઝમ

પેરોઅલ દરમિયાન વહીવટ, દવા આંતરડામાંથી લોહીના પ્રવાહમાં પ્રવેશ કરે છે અને તે પછીથી પસાર થાય છે યકૃત જ્યાં સુધી તે લોહીના પ્રવાહથી તેની ક્રિયા સ્થળ પર પહોંચતું નથી. આંતરડા અને યકૃતમાં, સક્રિય ઘટકની માત્રાનો નોંધપાત્ર પ્રમાણ પહેલાથી જ ચયાપચય કરી શકાય છે. આ અસર તરીકે ઓળખવામાં આવે છે પ્રથમ પાસ ચયાપચય. ઉચ્ચ પ્રથમ પાસ ચયાપચય ડ્રગ-ડ્રગ માટે ડ્રગને સંવેદનશીલ બનાવે છે ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ, પ્રતિકૂળ અસરો, અને ઇન્ટ્રા- અને અસરકારકતામાં આંતરિક તફાવતો. કેટલાક સંજોગોમાં, મૌખિક વહીવટ બિલકુલ શક્ય નથી. પ્રથમ પાસને અવરોધવા માટે વૈકલ્પિક ડોઝ ફોર્મ્સનો ઉપયોગ કરી શકાય છે. આમાં, ઉદાહરણ તરીકે, સપોઝિટરીઝ, સબલિંગ્યુઅલ શામેલ છે ગોળીઓ, ટ્રાંસ્ડર્મલ પેચો, અનુનાસિક સ્પ્રે, અને ઇન્જેક્ટેબલ.