ફેફસાંનું કેન્સર (શ્વાસનળીની કાર્સિનોમા): ડ્રગ થેરપી

રોગનિવારક લક્ષ્યો

• પૂર્વસૂચન સુધારણા
• ગાંઠની વૃદ્ધિ ધીમી
• ઉપશામક (જીવનની ગુણવત્તાની જાળવણી)

ઉપચારની ભલામણો

હિસ્ટોલોજીકલ ("ફાઇન પેશી") તારણો પર આધાર રાખીને, ત્યાં વિવિધ અભિગમો છે કિમોચિકિત્સા શ્વાસનળીના કાર્સિનોમા. ની કોઈ માત્રા નથી સાયટોસ્ટેટિક દવાઓ (પદાર્થો જે કોષની વૃદ્ધિ અથવા કોષ વિભાજનને અટકાવે છે) નીચે આપેલ છે, કારણ કે ઉપચાર જીવનપદ્ધતિમાં સતત ફેરફાર કરવામાં આવે છે. સ્મોલ સેલ લંગ કેન્સર (SCLC) (13-15%)

• "મર્યાદિત રોગ" (LD) માં, સહાયક પોલીકેમોથેરાપી (ઉપચાર જે ગાંઠના સર્જીકલ રીસેક્શનને અનુસરે છે) સાથે સિસ્પ્લેટિન/એટોપોસાઇડ રિસેક્શન (ગાંઠને સર્જિકલ રીતે દૂર કરવી) અને થોરાસિક ઉપરાંત રેડિયોથેરાપી (TRT)/ ipsilateral hemithorax સુધી મર્યાદિત (થોરાસિક/છાતી અડધા અસરગ્રસ્ત બાજુ પર) અને તેના પ્રાદેશિક લસિકા ગાંઠો પ્રોફીલેક્ટીક સંપૂર્ણ દ્વારા અનુસરવામાં આવે છે-મગજ ઇરેડિયેશન (PCI; પ્રોફીલેક્ટીક ક્રેનિયલ ઇરેડિયેશન) ઉપચારાત્મક (ઉપચારાત્મક) લક્ષ્યો સાથે (આશરે 15-20% કેસ).
  • આજની તારીખે: ધોરણ કિમોચિકિત્સા: સંયોજન ઉપચાર પ્લેટિનમ ડેરિવેટિવ વત્તા સાથે એટોપોસાઇડ 4-6% ના પ્રતિભાવ દર સાથે (60-80 ચક્ર).
  • પાનખર 2019: ઇમ્યુનોકેમોથેરાપી: કોમ્બિનેશન પ્લેટિનમ ડેરિવેટિવ/ એટોપોસાઇડ પ્રથમ લાઇન સેટિંગમાં ચેકપોઇન્ટ ઇન્હિબિટર (એટેઝોલિયમબ) સાથે; વધારાના ઇમ્યુનોથેરાપી વિકલ્પોનું હાલમાં ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સમાં મૂલ્યાંકન કરવામાં આવી રહ્યું છે.
• "વિસ્તૃત રોગ" (ED) માં, પોલિકેમોથેરાપી સાથે સિસ્પ્લેટિન/etoposide અથવા adriamycin અથવા એપિરીબ્યુસીન/સાયક્લોફોસ્ફેમાઇડ/વિંક્રિસ્ટીન (ACO અથવા EpiCO) [4 કિમોચિકિત્સા ચક્ર]; થોરાસિક રેડિયોથેરાપી (TRT) અને PCI (નીચે રેડિયોથેરાપી જુઓ); ઉપશામક ધ્યેય (જીવનની ગુણવત્તાની જાળવણી).

નોન-સ્મોલ સેલ ફેફસા કેન્સર (NSCLC)* (10-15%).

• સ્ટેજ IIb સહાયક/નિયોએડજુવન્ટ સુધી (વહીવટ of દવાઓ ઉપચાર પહેલાં) કીમોથેરાપી (NACT; હાલમાં ટ્રાયલ્સમાં પરીક્ષણ કરવામાં આવી રહ્યું છે) અને રિસેક્શન.
• સ્ટેજ III માં કીમોથેરાપી અને રેડિયોથેરાપી, જો જરૂરી હોય તો નિયોએડજુવન્ટ; જો જરૂરી હોય તો શસ્ત્રક્રિયા; પુનરાવૃત્તિમાં, ઉપશામક બેવેસીઝુમાબ (મોનોક્લોનલ એન્ટિબોડી જે VEGF સાથે જોડાય છે અને આમ VEGF સપાટી રીસેપ્ટરને બંધનકર્તા અટકાવે છે), EGFR અવરોધકો, ડોસેટેક્સેલ, પરમેટ્રેક્સ્ડ
  • IgG1 એન્ટિબોડી નેક્ટિટુમાબ અદ્યતન સ્ક્વામસ નોન-સ્મોલ સેલમાં પ્રથમ-લાઇન ઉપચાર માટે ઉપલબ્ધ છે ફેફસા કેન્સર (NSCLC). ઉપરાંત સંચાલિત રત્ન/સિસ્પ્લેટિન, એન્ટિબોડી સરેરાશ એકંદર અસ્તિત્વને 10 થી 11.7 મહિના સુધી લંબાવે છે.
  • પેસિફિક ટ્રાયલ: એકીકૃત વહીવટ PD-L1 અવરોધક દુર્વલુમબ બિન-સંશોધિત તબક્કા III નોન-સ્મોલ સેલમાં ફેફસા કેન્સર ≥ 41% ની ગાંઠ PD-L1 અભિવ્યક્તિ ધરાવતા દર્દીઓમાં મૃત્યુદરના જોખમમાં 1% જેટલો ઘટાડો.
• સ્ટેજ IV માં, પરમાણુ લક્ષ્યો સાથે રોગનિવારક વ્યૂહરચનાનું સંરેખણ:
  • ECOG સ્ટેટસ 0-2 ધરાવતા દર્દીઓમાં સક્રિય EGFR મ્યુટેશનની હાજરીમાં → EGFR ટાયરોસિન કિનેઝ ઇન્હિબિટર (TKI; દા.ત., afatinib, erlotinib, અથવા gefitinib)) સાથે પ્રથમ-લાઇન ઉપચાર [લગભગ 10% દર્દીઓમાં હાજર છે -સ્ક્વામસ સેલ કાર્સિનોમા]
  • ALK ફ્યુઝનની હાજરીમાં જનીન (ALK = એનાપ્લાસ્ટીક લિમ્ફોમા કિનાઝ; નોન-સ્મોલ સેલ ધરાવતા 3-5% દર્દીઓમાં સતત સક્રિય ફેફસાનું કેન્સર (NSCLC)) → પ્રથમ-લાઇન ઉપચાર સાથે ક્રિઝોટિનીબ, ceritinib, અને અલેકટિનીબ પ્રમાણભૂત પ્લેટિનમ-આધારિત કીમોથેરાપી પછી ALK પરીક્ષણ હકારાત્મક + પ્રગતિ (રોગની પ્રગતિ) → ક્રિઝોટિનીબ જો કોઈ ALK અવરોધકનો ઉપયોગ પ્રથમ-લાઇન ઉપચાર તરીકે કરવામાં આવ્યો નથી. જો સાથે ઉપચાર ક્રિઝોટિનીબ નિષ્ફળ જાય, ALK-પોઝિટિવ NSCLC દર્દીઓને બીજી પેઢીના ALK અવરોધકની ઓફર કરવી જોઈએ.

* EGFR માટે NSCLC નું નિયમિત પરીક્ષણ કરવું આવશ્યક છે જનીન પરિવર્તન કારણ કે જો હકારાત્મક હોય, તો ટાયરોસિન કિનેઝ અવરોધક (TKi, દા.ત.,) સાથે ઉપચાર આફતિનીબ, એર્લોટિનીબ, અથવા જીફિટિનીબ) સ્ટાન્ડર્ડ ફર્સ્ટ-લાઈન કીમોથેરાપી કરતાં ફર્સ્ટ-લાઈન થેરાપી તરીકે વધુ અસરકારક છે. વહેલા અથવા પછીના સમયમાં, EGFR અવરોધકોનો પ્રતિકાર થાય છે, જેનું કારણ વારંવાર કહેવાતા દ્વારપાળનું પરિવર્તન T790M છે. આ સેટિંગમાં, ઓસિમેર્ટિનીબ (કિનેઝ અવરોધક) પ્રથમ વખત લક્ષિત સારવારને સક્ષમ કરે છે. એક રેન્ડમાઇઝ્ડ ટ્રાયલ દર્શાવે છે કે ઓસિમેર્ટિનીબ થેરાપી અદ્યતન બિન-નાના કોષો ધરાવતા દર્દીઓમાં અસ્તિત્વને લંબાવે છે ફેફસાનું કેન્સર (NSCLC) બે જૂના ટાયરોસીનની તુલનામાં પ્રથમ-લાઇન ઉપચારમાં કિનેઝ અવરોધકોસૌથી સામાન્ય EGFR મ્યુટેશન (15-20%), KRAS મ્યુટેશન (25-30%) અને ALK મ્યુટેશન (5-10%) છે. રોગની પ્રગતિ અથવા પુનરાવૃત્તિના કિસ્સામાં:

• સાથે કીમોથેરાપી (સેકન્ડ-લાઇન થેરાપી)નું પુનરાવર્તન કરો ડોસીટેક્સલ, pemetrexed (નોન-સ્ક્વામસ ધરાવતા દર્દીઓમાં ફેફસાનું કેન્સર), અથવા EGFR ટાયરોસિન કિનેઝ અવરોધક એર્લોટિનીબ.
• ટ્યુમર્સમાં કે જેમાં ટાયરોસિન કિનેઝ ALK (એનાપ્લાસ્ટિક લિમ્ફોમા કિનેઝ) વ્યક્ત કરવામાં આવે છે (NSCLC ધરાવતા લગભગ 5% દર્દીઓ), તેને ચોક્કસ અવરોધક દ્વારા અવરોધિત કરી શકાય છે:
  • અદ્યતન, એનાપ્લાસ્ટીકવાળા દર્દીઓમાં લિમ્ફોમા કિનેઝ (ALK)-પોઝિટિવ નોન-સ્મોલ સેલ લંગ કેન્સર (એનએસસીએલસી) કે જેમને ક્રિઝોટિનિબ સાથે પ્રીટ્રીટેડ કરવામાં આવ્યા છે, ceritinib (750 mg/d) નો ઉપયોગ કરી શકાય છે. સેરિટિનીબ ટાયરોસિન કિનેઝ અવરોધક છે. ઉત્પાદકની ચેતવણીઓ નોંધો: ગંભીર, ક્યારેક જીવલેણ, કેસો હૃદય માર્કેટિંગ પછી નિષ્ફળતાની જાણ કરવામાં આવી છે. ના ચિહ્નો અને લક્ષણો માટે દર્દીઓનું નિરીક્ષણ કરવું જોઈએ હૃદય નિષ્ફળતા (ડિસ્પેનિયા, એડીમા, ઝડપી વજનમાં વધારો).
  • બ્રિગેટિનિબ (ટાયરોસિન કિનેઝ અવરોધક; એપિડર્મલ વૃદ્ધિ પરિબળ રીસેપ્ટર અવરોધક; એનએસસીએલસીના ALK ટ્રાન્સલોકેશનની હાજરીમાં); એનાપ્લાસ્ટિક સાથે પુખ્ત વયના લોકોની મોનોથેરાપી માટે લિમ્ફોમા કિનાઝ (ALK)-પોઝિટિવ એડવાન્સ્ડ નોન-સ્મોલ સેલ લંગ કેન્સર (NSCLC) ક્રિઝોટિનિબ સાથે પ્રી-ટ્રીટમેન્ટ પછી ALK-પોઝિટિવ સ્ટેજ IIIB/IV NSCLC ધરાવતા દર્દીઓનો અભ્યાસ જેમણે અગાઉ ALK અવરોધક મેળવ્યું ન હતું: 1-વર્ષ PFS (પ્રોગ્રેસન-ફ્રી સર્વાઇવલ) બ્રિગેટિનિબ જૂથમાં 67% અને ક્રિઝોટિનિબ જૂથમાં 43% (જોખમ ગુણોત્તર: 0.49; p<0.001).
  • એ જ રીતે, ટાયરોસિન કિનેઝ અવરોધક અલેકટિનીબ અદ્યતન, ALK-પોઝિટિવ નોન-સ્મોલ સેલ લંગ કેન્સર (NSCLC) માં ફર્સ્ટ-લાઇન (L1) ઉપચાર માટે અહીં અમલમાં આવે છે. નૉૅધ: અલેકટિનીબ નવું L1 સ્ટાન્ડર્ડ છે કારણ કે તે ઓછા ઝેરી હોવા છતાં અસરકારકતામાં ક્રિઝોટિનિબ કરતાં ચડિયાતું છે.
• એટેઝોલિઝુમાબ (ચેકપોઇન્ટ ઇન્હિબિટર: પ્રોટીન PD-L1 (પ્રોગ્રામ્ડ ડેથ લિગાન્ડ-1, પ્રોગ્રામ કરેલ સેલ ડેથ લિગાન્ડ 1) સાથે પસંદગીયુક્ત રીતે જોડાય છે. OAK અભ્યાસ (તબક્કો III ટ્રાયલ) એ અદ્યતન NSCLC ધરાવતા દર્દીઓને સારવાર માટે રેન્ડમાઇઝ્ડ કર્યા હતા ડોસીટેક્સલ or એટેઝોલિઝુમાબ ટેક્સેન-આધારિત કીમોથેરાપીની નિષ્ફળતા પછી (1,200 મિલિગ્રામ નસમાં). એટેઝોલિઝુમાબ 9.6 થી 13.8 મહિના સુધી લાંબા સમય સુધી સરેરાશ અસ્તિત્વ.
• નિવોલુમબ (PD-1 ઇમ્યુન ચેકપોઇન્ટ ઇન્હિબિટર) મેટાસ્ટેટિક નોન-સ્મોલ સેલ ફેફસાના કેન્સરમાં 6 થી 9 મહિના સુધી લાંબા સમય સુધી સરેરાશ અસ્તિત્વ. સંકેત: સ્ક્વામસ સેલ સાથે સ્થાનિક રીતે અદ્યતન અથવા મેટાસ્ટેટિક નોન-સ્મોલ સેલ ફેફસાના કેન્સરવાળા પુખ્ત દર્દીઓ હિસ્ટોલોજી (SQ-NSCLC) અગાઉની કીમોથેરાપી પછી.
  • કોમ્બિનેશન nivolumab/ipilimumab અને મેટાસ્ટેટિક નોન-સ્મોલ સેલ લંગ કેન્સર (NSCLC) ધરાવતા પુખ્ત વયના લોકોની પ્રથમ લાઇન સારવાર માટે પ્લેટિનમ-આધારિત કીમોથેરાપીના બે ચક્રને મંજૂરી આપવામાં આવે છે. નોંધ: ગાંઠોમાં સંવેદનશીલ એપિડર્મલ ગ્રોથ ફેક્ટર રીસેપ્ટર (EGFR) મ્યુટેશન અથવા એનાપ્લાસ્ટિક લિમ્ફોમા કિનેઝ (ALK) ટ્રાન્સલોકેશન ન હોવું જોઈએ.
• પેમ્બ્રોલીઝુમાબ PD-L1 (પ્રોગ્રામ કરેલ સેલ ડેથ લિગાન્ડ 1) ધરાવતા પુખ્ત વયના લોકોમાં અગાઉની કીમોથેરાપી પછી ગાંઠો વ્યક્ત કરવામાં આવે છે. સંકેત: સ્થાનિક રીતે અદ્યતન અથવા મેટાસ્ટેટિક નોન-સ્મોલ સેલ લંગ કેન્સર (NSCLC) માટે ઉપચાર; મોનોથેરાપી એ માત્રા દર ત્રણ અઠવાડિયે 2 મિલિગ્રામ/કિલો શરીરનું વજન. પેમ્બ્રોલીઝુમાબ ફર્સ્ટ-લાઈન નોન-સ્મોલ સેલ લંગ કેન્સર (NSCLC) માં પ્રથમ વખત કીમોથેરાપી કરતાં વધુ સારા રોગનિવારક પરિણામો પ્રાપ્ત કર્યા છે. એવી અપેક્ષા રાખવામાં આવે છે કે બાયોમાર્કર-આધારિત પ્રથમ-લાઈન pembrolizumab મેટાસ્ટેટિક NSCLC માટેની ઉપચાર નવી S3 માર્ગદર્શિકામાં સમાવવામાં આવશે.
• રામુસિરુમબ (મોનોક્લોનલ એન્ટિબોડી જે એન્જીયોજેનેસિસ-પ્રેરિત કોષની સપાટી VEGF રીસેપ્ટર-2 સાથે જોડાય છે અને ન્યુક્લિયસમાં ડાઉનસ્ટ્રીમ સિગ્નલિંગ કાસ્કેડમાં વિક્ષેપ પાડે છે; આમ, એન્જીયોજેનેસિસ રદ કરવામાં આવે છે) સાથે જોડાઈ ડોસીટેક્સલ હિસ્ટોલોજિક પેટાપ્રકારને ધ્યાનમાં લીધા વિના સ્થાનિક રીતે અદ્યતન અથવા મેટાસ્ટેટિક નોન-સ્મોલ સેલ લંગ કેન્સર (એનએસસીએલસી) સાથે પ્રીટ્રીટેડ પુખ્તોમાં.
  • રિલે ટ્રાયલ: EGFR મ્યુટેશનને સક્રિય કરીને પ્રગતિશીલ નોન-સ્મોલ સેલ ફેફસાના કેન્સરવાળા દર્દીઓ જ્યારે સારવાર કરવામાં આવે ત્યારે તેઓ પ્રગતિ વિના લાંબા સમય સુધી જીવે છે (પ્રોગ્રેસન-ફ્રી સર્વાઇવલ (PFS)) એર્લોટિનીબ વત્તા રામુસીરુમાબ એકલા erlotinib બદલે; erlotinib પ્લસ સાથે સરખામણી પ્લાસિબો, PFS 12.4 થી વધીને 19.4 મહિનામાં; સંયોજન હેઠળ 1-વર્ષનો PFS દર પણ વધુ સારો હતો (71.9 vs 50.7%).
• દુર્વલુમબ (મોનોક્લોનલ એન્ટિબોડી લક્ષ્યાંકિત પ્રોગ્રામ્ડ ડેથ-લિગાન્ડ 1 (PD-L1)) ગાંઠોને કુદરતી રોગપ્રતિકારક સંરક્ષણને ટાળવાથી રોકવા માટે રચાયેલ છે; એડવાન્સ સ્ટેજ નોન-સ્મોલ સેલ લંગ કેન્સર (NSCLC) ધરાવતા દર્દીઓમાં નોંધપાત્ર રીતે લાંબા સમય સુધી પ્રગતિ-મુક્ત અસ્તિત્વપ્લાસિબો જૂથે 5.6 મહિનાના સરેરાશ પછી ગાંઠની પુનઃપ્રગતિનો અનુભવ કર્યો; દુર્વલુમબ 16.8 મહિનાની સરેરાશ પછી જૂથ. આડ અસરો: માયહૅથેનિયા ગ્રેવીસ (દુર્લભ); માત્રા ગોઠવણ અથવા કાયમી બંધ કરવાની જરૂર પડી શકે છે.

અન્ય ઉપશામક પગલાં:

• અદ્યતન તબક્કામાં, ઉપશામક ઉપચાર (ઉપશામક ઉપચાર) આપવામાં આવે છે:
  • પ્રવેશ પોષણ, દા.ત., પી.ઇ.જી. દ્વારા ખવડાવવા (પર્ક્યુટેનીયસ એન્ડોસ્કોપિક ગેસ્ટ્રોસ્ટોમી: એન્ડોસ્કોપિકલી પેટની દિવાલ દ્વારા બહારથી કૃત્રિમ પ્રવેશને પેટ).
  • પ્રેરણા ઉપચાર પોર્ટ કેથેટર (પોર્ટ; વેનસ અથવા ધમની માટે કાયમી પ્રવેશ રક્ત પરિભ્રમણ).
  • પીડા ઉપચાર (ડબ્લ્યુએચઓ સ્ટેજીંગ સ્કીમ મુજબ; જુઓ “ક્રોનિક પીડા" નીચે).
• "આગળ ઉપચાર" હેઠળ પણ જુઓ.

માધ્યમિક નિવારણ

• સંશોધકોએ શોધી કાઢ્યું કે કે-રાસ મ્યુટેશન સાથે નોન-સ્મોલ સેલ લંગ કેન્સર (NSCLC) ની કોષ રેખાઓ તેમની વૃદ્ધિમાં અવરોધે છે. સ્ટેટિન્સ.
• એક અભ્યાસમાં જાણવા મળ્યું છે કે સ્ટેટિન્સ ફેફસાના કેન્સરના દર્દીઓમાં કેન્સર-વિશિષ્ટ મૃત્યુદર (મૃત્યુ દર) પર હકારાત્મક અસર કરી શકે છે:
  • નિદાનની શરૂઆત પહેલાં સ્ટેટીનનો ઉપયોગ: રોગ-સંબંધિત મૃત્યુ જોખમમાં 12% ઘટાડો.
  • સ્ટેટિન્સ ઓછામાં ઓછા બાર વખત સૂચવવામાં આવ્યા હતા: 19% ઓછું મૃત્યુ જોખમ
  • નિદાનની શરૂઆત પછી સ્ટેટીનનો ઉપયોગ: 11% કેન્સર-વિશિષ્ટ મૃત્યુદરનું જોખમ ઘટાડે છે.

  અભ્યાસમાં નાના કોષ અને નોન-સ્મોલ સેલ ફેફસાના કેન્સર વચ્ચે કોઈ તફાવત જોવા મળ્યો નથી.