એન્ઝાઇમ રિપ્લેસમેન્ટ ઉપચાર લાઇસોસોમલ સ્ટોરેજ રોગોની સારવાર માટે વપરાય છે જેમાં કોષોના લિસોસોમ્સમાં ડિગ્રેડેશન પ્રોડક્ટ્સના રોગવિજ્ accumાનવિષયક સંચયની અછતને કારણે છે. ઉત્સેચકો. આ ઉત્સેચકો આનુવંશિક ખામીને કારણે ગુમ થયેલ નિયમિત નસોના સ્વરૂપમાં વળતર આપવામાં આવે છે રેડવાની. કારણ કે આ રેડવામાં કૃત્રિમ ઉત્સેચકો પાર કરી શકતા નથી રક્ત-મગજ તેમના પરમાણુ કદને કારણે અવરોધ, આ ઉપચાર ફક્ત લિસોસોમલ સ્ટોરેજ રોગોમાં હડતાલ કરે છે જે કેન્દ્રીયને અસર કરતા નથી નર્વસ સિસ્ટમ.
એન્ઝાઇમ રિપ્લેસમેન્ટ થેરેપી શું છે?
એન્ઝાઇમ રિપ્લેસમેન્ટ ઉપચાર સિન્થેટીકલી ઉત્પન્ન એન્ઝાઇમ્સ સાથે ગુમ અંતર્જાત એન્ઝાઇમ્સને બદલવા માટે વપરાય છે. લાઇસોઝમ્સ એ વિશિષ્ટ સેલ ઓર્ગેનેલ્સ છે જેમાં વિદેશી અને અંતર્ગત પદાર્થો તૂટી જાય છે અને આંશિક રીતે રિસાયકલ થાય છે. પદાર્થોના અધોગતિ અને પરિવહન માટે વિશિષ્ટ હાઇડ્રોલાઇઝિંગ એન્ઝાઇમ્સ જરૂરી છે. આ પ્રોટીઝ, ન્યુક્લીઝ, લિપેસેસ અને ટ્રાન્સપોર્ટર્સ છે. અસંખ્ય જાણીતા આનુવંશિક ખામીને લીધે, કેટલાક ઉત્સેચકો નિષ્ફળ થઈ શકે છે, જેના કારણે કેટલાક અધોગતિ ઉત્પાદનો લાઇઝોસોમ્સમાં રોગવિજ્ amountsાનવિષયક માત્રામાં એકઠા થઈ શકે છે અને ત્યાં સુધી અનિયંત્રિત રીતે બાહ્યકોષીય મેટ્રિક્સ, એટલે કે ઇન્ટરસેલ્યુલર જગ્યાઓ સુધી પહોંચે છે ત્યાં સુધી તે નિર્માણ કરે છે. બધા જિનેટિક ખામી લીડ ઓછામાં ઓછા એક આવશ્યક હાઇડ્રોલેઝની નિષ્ફળતા માટે, લિસોસોમલ સ્ટોરેજ રોગ શબ્દ હેઠળ જૂથ થયેલ છે. એન્ઝાઇમ રિપ્લેસમેન્ટ થેરેપી (ઇઆરટી) નો ઉપયોગ સિન્થેટીકલી ઉત્પન્ન એન્ઝાઇમ્સ સાથે ગુમ થયેલ અંત endજેન ઉત્સેચકોને બદલવા માટે થાય છે. કારણ કે હાઇડ્રોલેસેસ પ્રમાણમાં મોટા પ્રમાણમાં હોય છે પરમાણુઓ, તેઓ પ્રથમ તૂટીને અને નિષ્ક્રિય કર્યા વિના આંતરડા દ્વારા શોષી શકાતા નથી, તેથી તેઓ ફક્ત નસમાં પ્રેરણા દ્વારા સંચાલિત થઈ શકે છે. જો કે, એન્ઝાઇમનું કદ પરમાણુઓ પણ તેમને પાર કરતા અટકાવે છે રક્ત-મગજ અવરોધ, તેથી ઉપચાર માત્ર લિસોસોમલ સ્ટોરેજ રોગો માટે અસરકારક થઈ શકે છે જે કેન્દ્રીયને અસર કરતી નથી નર્વસ સિસ્ટમ (સી.એન.એસ.).
કાર્ય, અસરો અને લક્ષ્યો
50 થી વધુ લાઇસોસોમલ મેટાબોલિક ડિસઓર્ડર જાણીતા છે, જેમાંથી દરેક મોનોજેનેટિક ખામીને કારણે છે. લાઇઝોસોમલ સ્ટોરેજ રોગોને એન્ઝાઇમ ખામીના આધારે, વધુ પડતા સંગ્રહિત પદાર્થોના આધારે સાત જુદા જુદા વર્ગોમાં વહેંચી શકાય છે. મ્યુકોપોલિસેકરિડોઝિસ અને ઓલિગોસાકેરીડોઝિસ મુખ્યત્વે ઇઆરટીના ઉમેદવાર છે. ઇઆરટીનો ઉદ્દેશ હંમેશાં રોગની રોકથામ અથવા ઓછામાં ઓછા હળવા કોર્સને પ્રાપ્ત કરવા માટે કૃત્રિમ રીતે પૂરા પાડવામાં આવેલા ઉત્સેચકોના માધ્યમથી ચોક્કસ એન્ઝાઇમની ઉણપને પૂર્ણ કરવા માટે છે. ખાસ કરીને, રિપ્લેસમેન્ટ એન્ઝાઇમ્સ નીચેના લિસોસોમલ સ્ટોરેજ રોગો માટે ઉપલબ્ધ છે:
- ગૌચર રોગ
- પોમ્પેનો રોગ
- ફેબ્રી રોગ
- હર્લર-ફાફંડર સિન્ડ્રોમ (મ્યુકોપોલિસેકરીડોસિસ I)
- શિકારીનો રોગ (મ્યુકોપolલિસacકharરીડોસિસ II)
- મેરોટેક્સ-લેમી સિન્ડ્રોમ (મ્યુકોપolલિસacકharરિડોસિસ VI)
- નિમેન-પિક બી
ગૌચર રોગ લાઇસોસોમલ સ્ટોરેજ રોગ એ સૌથી સામાન્ય રોગ છે. તે ત્રણ જુદા જુદા પ્રકારોમાં જોવા મળે છે, જેમાંના બે અભ્યાસક્રમો પણ નર્વસ સિસ્ટમ. ન્યુરોપેથીક સ્વરૂપમાં, બરોળ મુખ્યત્વે અસરગ્રસ્ત છે, જે ગંભીર રીતે વિસ્તૃત થાય છે અને ગૌણ નુકસાન તરફ દોરી જાય છે જેમ કે એનિમિયા અને નુકસાન મજ્જા. લાક્ષણિક લક્ષણોમાં અસ્થિનો સમાવેશ થાય છે અને સાંધાનો દુખાવો અને રુધિરાભિસરણ સમસ્યાઓ. રોગના તીવ્ર ન્યુરોપેથીક ચલ એક ગંભીર અભ્યાસક્રમ બતાવે છે અને જીવનના પ્રથમ બે વર્ષથી આગળ બચવાની થોડી તક આપે છે. પોમ્પે રોગ એંઝાઇમ આલ્ફા-1,4-ગ્લુકોસિડેઝની અછતને કારણે થાય છે, જે સંખ્યાબંધ મેટાબોલિક પ્રક્રિયાઓમાં શામેલ છે. પોમ્પી રોગના પરિણામે પ્રચંડ પરિણામ આવે છે હૃદય વૃદ્ધિ (કાર્ડિયોમેગલી) અને હૃદયની નિષ્ફળતા. પ્રારંભિક, ગંભીર, અભ્યાસક્રમો છે જે જીવનના પ્રથમ મહિનામાં થાય છે તેમજ હળવા સ્વરૂપો જે જીવન પછીથી આવે છે. ફેબ્રી રોગ એ એક્સ-લિંક્ડ આનુવંશિક ખામીને લીધે થાય છે, જેથી ફક્ત છોકરા અને પુરુષ જ સ્ટોરેજ રોગથી પ્રભાવિત થઈ શકે. આ રોગ સામાન્ય રીતે અદ્યતન લક્ષણો તરફ દોરી જાય છે બાળપણના હુમલાઓ સહિત પીડા, કેરાટોમસ ત્વચા, કિડની સમસ્યાઓ અને હૃદય સ્નાયુ નુકસાન. એન્ઝાઇમની ઉણપ આલ્ફા-ગેલેક્ટોસિડેઝ એ સિરામાઇડ ટ્રાઇહેક્સોસાઇડના નિર્માણ તરફ દોરી જાય છે, જે symptomsટોનોમિક નર્વસ સિસ્ટમ પર પણ અસર કરી શકે તેવા લક્ષણોને ઉત્તેજિત કરવા માટે કારક છે. તે એ માટે અસામાન્ય નથી હૃદય હુમલો, રેનલ ઇન્ફાર્ક્શન અથવા એ સ્ટ્રોક નુકસાનના પરિણામે વિકાસ થાય છે. હર્લર -ફફૌન્ડલર સિન્ડ્રોમને મ્યુકોપolલિસacકharરિડોસિસ, પ્રકાર I તરીકે પણ ઓળખવામાં આવે છે, અને ગ્લાયકોસામાઇન ગ્લાયકન મેટાબોલિઝમના અવ્યવસ્થાના પરિણામો. આ રોગ ગંભીર માનસિક સહિત વિવિધ લક્ષણો સાથે સંકળાયેલ છે મંદબુદ્ધિ અને ગંભીર હાડપિંજર ફેરફાર. આ રોગનો માર્ગ ગંભીર છે, જેમ કે સરેરાશ આયુષ્ય 11 થી 14 વર્ષ છે. હન્ટરનો રોગ મ્યુકોપolલિસacકidરિડોસિસને અનુરૂપ છે, પ્રકાર 2 અને હર્લર રોગની જેમ, એક્સ-લિક્ટેડ ખામીને કારણે થાય છે. આ રોગ પ્રારંભિક શરૂઆતથી વિવિધ તીવ્રતા દ્વારા વર્ગીકૃત થયેલ છે બાળપણ પુખ્ત નરમાં હળવા શરૂઆત મોટે ભાગે વાલ્વ્યુલર ખામી અને મ્યોકાર્ડિયલ સમસ્યાઓ જેવા કાર્ડિયાક લક્ષણોને કારણે, આયુષ્ય સામાન્યથી થોડું મર્યાદિત છે. મેરોટેક્સ-લamમી સિન્ડ્રોમ (એમપીએસ VI) મ્યુકોપacલિસacકharરિડોઝિસને અનુસરે છે, જે સ્વયંસંચાલિત રીસેસીવ રીતે વારસામાં પ્રાપ્ત થાય છે કારણ કે ટ્રિગરિંગ જનીન ખામી એ X રંગસૂત્ર પર સ્થિત નથી. આ રોગ ખૂબ જ દુર્લભ છે, જેમાં 455,000 જન્મો દીઠ એક કેસ છે. રોગના હળવા અને વધુ ગંભીર સ્વરૂપો જાણીતા છે. લક્ષણલક્ષી લક્ષણોમાં વિસ્તૃત સમાવેશ થાય છે યકૃત અને બરોળ, મણિબંધીય ટનલ સિન્ડ્રોમ, અને હાર્ટ વાલ્વની અસામાન્યતાઓ. નિમેન-પિક બી એ સ્ફિંગોમિઆલીન લિપિડોસિસ છે જે લિસોસોમલ સ્ટોરેજ રોગોથી સંબંધિત છે અને જનીન રંગસૂત્ર પર ખામી 11. જ્યારે રોગનો પ્રકાર બી મુખ્યત્વે અસર કરે છે યકૃત અને બરોળ, પ્રકાર એમાં નોંધપાત્ર વધારાની ન્યુરોનલ સમસ્યાઓ છે.
જોખમો, આડઅસરો અને જોખમો
કારણ કે એન્ઝાઇમ રિપ્લેસમેન્ટ થેરાપી દ્વારા ઉપચારનીય લાઇસોસોમલ સ્ટોરેજ રોગો, જો સારવાર ન આપવામાં આવે તો ગંભીર માર્ગ લે છે, મૃત્યુદરમાં સમાન વધારો સાથે, ERT માં સૌથી મોટો જોખમ એ છે કે પસંદ કરેલ રિપ્લેસમેન્ટ એન્ઝાઇમ કામ કરશે નહીં અથવા ખૂબ નબળા કામ કરશે. બીજો જોખમ ઉપચારમાં જ ઓછું રહે છે તે હકીકત કરતાં કે અંતર્ગત રોગ ખૂબ અંતમાં મળી આવે છે, જેથી ઇઆરટી રોગને તેના માર્ગમાં રોકી શકે, તેમ છતાં પહેલેથી થયેલ નુકસાનને વિરુદ્ધ કરી શકાતું નથી. સારવાર થયેલ બે દર્દીઓમાંથી એક દર્દીને અસ્થાયીરૂપે પ્રતિક્રિયા આપે છે રેડવાની જેવા લક્ષણો સાથે તાવ અને ઠંડી. આના કારણો હજુ સુધી સંપૂર્ણ રીતે સમજી શકાયા નથી. કેટલાક દર્દીઓ રચના દ્વારા પ્રતિક્રિયા આપે છે એન્ટિબોડીઝ, અને એવા જાણીતા કેસો છે જેમાં દર્દીઓએ પ્રતિક્રિયા આપી છે ત્વચા ફોલ્લીઓ અને બ્રોન્કોસ્પેઝમ.
