CYP450
સાયટોક્રોમ્સ પી 450 એ એક કુટુંબ છે ઉત્સેચકો જે ડ્રગ બાયોટ્રાન્સફોર્મેશનમાં સર્વોચ્ચ મહત્વ ધરાવે છે. ડ્રગ ચયાપચય માટેના સૌથી મહત્વપૂર્ણ આઇસોએન્ઝાઇમ્સ છે:
- સીવાયપી 1 એ 1, સીવાયપી 1 એ 2
- સીવાયપી 2 બી 6
- સીવાયપી 2 સી 9, સીવાયપી 2 સી 19
- સીવાયપી 2 ડી 6
- CYP2E1
- સીવાયપી 3 એ 4, સીવાયપી 3 એ 5 અને સીવાયપી 3 એ 7
સંક્ષેપ સીવાયપી પછીની સંખ્યા કુટુંબ માટે છે, સબફamમલી માટે નીચેનો અક્ષર અને વ્યક્તિગત એન્ઝાઇમ માટેની છેલ્લી સંખ્યા. સાયટોક્રોમ્સ મુખ્યત્વે સ્થાનિકમાં બનાવવામાં આવે છે યકૃત, પરંતુ તે અન્ય અવયવોમાં પણ જોવા મળે છે, ખાસ કરીને આંતરડામાં. તેઓ તેમાં મહત્વપૂર્ણ ભૂમિકા ભજવે છે પ્રથમ પાસ ચયાપચય. કેટલાક કુટુંબના સભ્યો પણ અંતoસ્ત્રાવના ચયાપચયમાં શામેલ હોય છે પરમાણુઓ જેમ કે સ્ટેરોઇડ્સ, પિત્ત એસિડ્સ, ફેટી એસિડ્સ, ઇકોસોનાઇડ્સ અને ચરબીયુક્ત દ્રાવ્ય વિટામિન્સ.
રાસાયણિક પ્રતિક્રિયાઓ
સીવાયપીમાં કોફેક્ટર તરીકે પ્રોટીનમાં હેમનું પરમાણુ હોય છે. કેન્દ્રીય સાથે આયર્ન અણુ, તેઓ બાંધે છે અને સક્રિય કરે છે પ્રાણવાયુ, દરેકમાં ઓક્સિજનના એક અણુને સબસ્ટ્રેટમાં સ્થાનાંતરિત કરવું અને નવું બનેલું પાણી પરમાણુ આ ઉત્સેચકો તેથી મોનો ઓક્સિનેસિસ કહેવામાં આવે છે. તેઓ નીચેની સામાન્ય પ્રતિક્રિયાને ઉત્પન્ન કરે છે, જ્યાં આરએચ સબસ્ટ્રેટ માટે વપરાય છે: આરએચ + ઓ2 + એનએડીપીએચ + એચ+ આર-ઓએચ + એચ2ઓ + એનએડીપી+ આ પ્રતિક્રિયા હાઇડ્રોક્સિલેશનને અનુરૂપ છે. આલ્કોહોલ રચાય છે અથવા, સુગંધિત હાઇડ્રોક્સિલેશનના કિસ્સામાં, એ ફીનોલ. ઉદાહરણ તરીકે, analનલજેસિક આઇબુપ્રોફેન સીવાયપી 2 સી 9 દ્વારા હાઇડ્રોક્સિલેટેડ છે: અન્ય પ્રતિક્રિયાઓમાં ઇપોક્સિડેશન, ડીલકેલેશન, ડિમમિનેશન અને oxક્સિડેશન શામેલ છે. પરમાણુની રાસાયણિક રચનામાં ફેરફાર કરવાથી સક્રિયકરણ અથવા નિષ્ક્રિયતા થઈ શકે છે. કેટલાક ઝેર - જેમ કે laફ્લાટોક્સિન બી 1 - છે ઉત્પાદનો અને પ્રથમ સાયટોક્રોમ્સ દ્વારા ઝેર આપવામાં આવે છે.
ડ્રગ ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ
સીવાયપી સબસ્ટ્રેટ્સ ડ્રગ-ડ્રગ માટે સંવેદનશીલ હોય છે ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ અવરોધકો અથવા મેટાબોલિકના પ્રેરક સાથે ઉત્સેચકો. વિશેષ સાવધાની એ એજન્ટો સાથે લેવી જોઈએ કે જેની પાસે સાંકડી રોગનિવારક શ્રેણી, ઉચ્ચ ઝેરી અને દવાઓ જે ક્યુટી અંતરાલને લંબાવશે.
સીવાયપી અવરોધકો
સીવાયપી અવરોધકો એ એજન્ટો અથવા અન્ય પદાર્થો છે જે સીવાયપી આઇસોઝાઇમ્સની પ્રવૃત્તિ ઘટાડે છે. આ ઉદાહરણ તરીકે, સક્રિય ઘટકના નિષ્ક્રિયકરણમાં ઘટાડો તરફ દોરી જાય છે. આનું જોખમ વધારે છે પ્રતિકૂળ અસરો. જો સીવાયપી 450 આઇસોઝાઇમ્સ પ્રોડ્રગના સક્રિયકરણમાં સામેલ હોય, તો નિષેધ પરિણામ ઓછા સક્રિય દવાઓમાં પરિણમે છે. અસરકારકતામાં નુકસાન થઈ શકે છે. જાણીતા સીવાયપી અવરોધકોમાં એઝોલ શામેલ છે એન્ટિફંગલ્સ, મેક્રોલાઇન્સ (સામાન્ય રીતે: ક્લેરિથ્રોમાસીન), અને એચઆઇવી પ્રોટીઝ અવરોધકો છે.
સીવાયપી ઇન્ડેસર્સ
સીવાયપી ઇન્ડ્યુસર્સ પ્રોટીન સંશ્લેષણને ઉત્તેજિત કરીને એન્ઝાઇમ પ્રવૃત્તિમાં વધારો કરે છે. અસર સમય વિલંબ સાથે થાય છે. આના પરિણામે સીવાયપી સબસ્ટ્રેટ્સના ચયાપચયમાં વધારો થાય છે. આ પરિણામો, ઉદાહરણ તરીકે, એથિનાઇલના વધતા અધોગતિમાં એસ્ટ્રાડીઓલ, ઘણા હોર્મોનલમાં એસ્ટ્રોજન ગર્ભનિરોધક, ને અનુસરો ગર્ભાવસ્થા. લાક્ષણિક ઉદાહરણોમાં રાયફામિસિનનો સમાવેશ થાય છે રાયફેમ્પિસિન, બાર્બીટ્યુરેટ્સ, સેન્ટ જ્હોન વtર્ટ, અને એન્ટિએપ્લેપ્ટીક દવાઓ જેમ કે કાર્બામાઝેપિન.
ફાર્માકોકિનેટિક બુસ્ટર
ડ્રગ-ડ્રગ ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ ઉપર વર્ણવેલ જરૂરી પ્રતિકૂળ નથી. ફાર્માકોકિનેટિક બુસ્ટર્સ જેમ કે રીતોનાવીર or કોબીસિસ્ટાટ તેમના અધોગતિ અને વૃદ્ધિને ધીમું કરવા માટે સીવાયપી સબસ્ટ્રેટ્સ સાથે જોડાયેલા છે જૈવઉપલબ્ધતા. બુસ્ટર સામાન્ય રીતે સીવાયપી અવરોધકો હોય છે.
ફાર્માકોજેનેટિક્સ
આનુવંશિકતાને કારણે સાયટોક્રોમ્સની એન્ઝાઇમ પ્રવૃત્તિ એકબીજાથી બદલાય છે. આ ખાસ કરીને સીવાયપી 2 ડી 6 અને સીવાયપી 2 સી 19 માટે સાચું છે. ઝડપી, ધીમી અને સામાન્ય ચયાપચયીઓ વસ્તીમાં અસ્તિત્વમાં છે. સીવાયપી 2 ડી 6 માટે, 15% જેટલી વસ્તી ધીમી ચયાપચયની ક્રિયા છે (!) એક લાક્ષણિક સીવાયપી 2 ડી 6 સબસ્ટ્રેટ એ એન્ટિટ્યુસિવ છે ડિક્ટોટોમેથોર્ફન. સીવાયપી 2 સી 19 નો જાણીતો સબસ્ટ્રેટ છે ક્લોપીડogગ્રેલછે, જે આ એન્ઝાઇમ દ્વારા સક્રિય થાય છે. ફાર્માકોકાઇનેટિક્સ પરની અસર સીવાયપી અવરોધ અથવા સીવાયપી ઇન્ડક્શન સાથે તુલનાત્મક છે. ધીમી ચયાપચયની ક્રિયાઓનું જોખમ વધ્યું છે પ્રતિકૂળ અસરો, અને ઝડપી ચયાપચયીઓ ડ્રગની અસર પેદા કરવામાં નિષ્ફળ થઈ શકે છે. આજે, પ્રયોગશાળા વિશ્લેષણ સાથે આનુવંશિક પ્રોફાઇલ સરળતાથી નિર્ધારિત કરવા અને ઉપચારને વ્યક્તિગત કરવા શક્ય છે. પરિણામે, આડઅસરો ટાળી શકાય છે.
દવાની ક્રિયાપ્રતિક્રિયા માટે પ્રતિસાદ
- ક્લિનિકલ સુસંગતતાનું મૂલ્યાંકન, દા.ત., SMPC નો ઉપયોગ કરીને અથવા એપ્લિકેશનો સાથે.
- કોઈ દવાને અસ્થાયી અથવા કાયમી બંધ કરવી.
- દવાની પરિવર્તન
- ડોઝ ગોઠવણો
માહિતી સ્ત્રોતો
કી સબસ્ટ્રેટ્સ, અવરોધકો અને પ્રેરકની સમીક્ષાઓ:
- કિશ્ચ.ચેચ (અલી સિગારૌદી, હંસ વોલબ્રેક્ટ): http://kisch.ch (ખૂબ વ્યાપક, નોંધણી સાથે)
- ફ્લોકહાર્ટ ટેબલ (ડેવિડ ફ્લોકહાર્ટ): https: // ડ્રગ-ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ.medicine.iu.edu / મુખ્ય-કોષ્ટક.એએસપીએક્સ
વિગતવાર માહિતી ડ્રગ ફેક્ટશીટ અથવા વૈજ્ .ાનિક સાહિત્યમાં પણ મળી શકે છે.
