મેથોટ્રેક્સેટ: ડ્રગ ઇફેક્ટ્સ, આડઅસરો, ડોઝ અને ઉપયોગો

પ્રોડક્ટ્સ

મેથોટ્રેક્સેટ પેરેંટેરલ ઉપયોગ માટેના ઉકેલ તરીકે અને ટેબ્લેટ સ્વરૂપમાં વ્યવસાયિક રીતે ઉપલબ્ધ છે. નીચે પણ જુઓ મેથોટ્રેક્સેટ પ્રીફિલ્ડ સિરીંજ (ઓછી-માત્રા).

માળખું અને ગુણધર્મો

મેથોટ્રેક્સેટ (C₂₀H₂₂N₈O₅, એમ_r = 454.44 g/mol) એક ડાયકાર્બોક્સિલિક એસિડ છે જે પીળાથી નારંગી સ્ફટિકના રૂપમાં અસ્તિત્વ ધરાવે છે પાવડર તે વર્ચ્યુઅલ રીતે અદ્રાવ્ય છે પાણી. મેથોટ્રેક્સેટ તરીકે વિકસાવવામાં આવી હતી ફોલિક એસિડ એનાલોગ.

અસરો

મેથોટ્રેક્સેટ (ATC L01BA01, ATC L04AX03)માં એન્ટિનોપ્લાસ્ટિક, ઇમ્યુનોસપ્રેસિવ અને બળતરા વિરોધી અસરો છે. તે મૂળરૂપે એ તરીકે વિકસાવવામાં આવ્યું હતું ફોલિક એસિડ માટે વિરોધી કેન્સર થેરાપી પરંતુ હવે પેક્સિસમાં મુખ્યત્વે દાહક સંધિવા રોગો માટે વપરાય છે. સાયટોસ્ટેટિક અસર વિવિધના અવરોધને કારણે છે ફોલિક એસિડ-આશ્રિત ઉત્સેચકો પ્યુરીન્સ અને પાયરીમિડીનના સંશ્લેષણમાં, ત્યાં ડીએનએ સંશ્લેષણને અટકાવે છે અને આમ ગાંઠ કોષોના પ્રસારને અટકાવે છે.

ક્રિયાના મિકેનિઝમ

મેથોટ્રેક્સેટની ક્રિયા ફોલિક એસિડ બાયોસિન્થેટિક પાથવેમાં મુખ્ય એન્ઝાઇમ, ડાયહાઇડ્રોફોલિક એસિડ રીડક્ટેઝના નિષેધ પર આધારિત છે. તે ફોલિક એસિડના ઘટાડાને ડાયહાઇડ્રોફોલિક એસિડ અને આગળ ટેટ્રાહાઇડ્રોફોલિક એસિડમાં ઉત્પ્રેરિત કરે છે, જે પ્યુરિન ન્યુક્લિયોટાઇડ્સના સંશ્લેષણ માટે જરૂરી છે. મેથોટ્રેક્સેટ અન્યને પણ અટકાવે છે ઉત્સેચકો ફોલિક એસિડ જૈવસંશ્લેષણ માર્ગમાં જેમ કે થાઇમિડાયલેટ સિન્થેટેઝ, જે પાયરિમિડીન સંશ્લેષણ માટે જવાબદાર છે. આ ફોલેટ-આધારિત પગલાંને અવરોધિત કરવાથી એએમપી, જીએમપી, ડીએનએ અને આરએનએના સંશ્લેષણને અવરોધે છે, પરિણામે કોષ ચક્ર ધરપકડ થાય છે અને આમ ટ્યુમર સેલ પ્રસારને અટકાવે છે. મેથોટ્રેક્સેટની ઇમ્યુનોસપ્રેસિવ અથવા બળતરા વિરોધી પદ્ધતિ સંપૂર્ણપણે સ્પષ્ટ કરવામાં આવી નથી (સાહિત્ય જુઓ).

સંકેતો

સાયટોસ્ટેટિક એજન્ટ તરીકે મેથોટ્રેક્સેટ (ઉચ્ચ ડોઝ ઉપચાર):

• તીવ્ર લિમ્ફોસાયટીક અને માયલોઇડ લ્યુકેમિયા.
• નોન-હોજકિન્સ લિમ્ફોમાસ, ખાસ કરીને સીએનએસ લિમ્ફોમાસ.
• ઘન ગાંઠો જેમ કે સ્તન, ફેફસાં અને મૂત્રાશયના કેન્સર, તેમજ જીવલેણ માથા અને ગરદનની ગાંઠો અને કોરીયોકાર્સિનોમાસ
• બાળકો અને કિશોરોમાં ઓસ્ટિઓસારકોમા

ઇમ્યુનોસપ્રેસન્ટ (ડીપ-ડોઝ થેરાપી) તરીકે મેથોટ્રેક્સેટ અમુક સ્વયંપ્રતિરક્ષા રોગોની સારવાર માટે યોગ્ય છે જેમ કે:

• રુમેટોઇડ સંધિવા, કિશોર આઇડિયોપેથિક સંધિવા.
• સૉરાયિસસના ગંભીર સ્વરૂપો
• દુર્લભ આજે: ક્રોહન રોગ અને બહુવિધ સ્ક્લેરોસિસ

મેથોટ્રેક્સેટ પહેલાથી ભરેલા ઇન્જેક્શન હેઠળ પણ જુઓ (ઓછી-માત્રા).

ડોઝ

દવાના લેબલ મુજબ. માં કેન્સર ઉપચાર, મેથોટ્રેક્સેટનો ડોઝ ઇમ્યુનોસપ્રેસિવ થેરાપી (ઉચ્ચ માત્રા 12′ 000 mg/m સુધી², ઓછી માત્રા દર અઠવાડિયે 5-15 મિલિગ્રામ). ઉચ્ચ-ડોઝ ઉપચારમાં, મેથોટ્રેક્સેટની અસર વધારાના દ્વારા વિરોધી છે વહીવટ ઝડપથી વિભાજીત થતા કોષોને થતા નુકસાનને કારણે થતી ગંભીર આડ અસરોને રોકવા માટે ફોલિક એસિડ.

બિનસલાહભર્યું

Methotrexate ની સાથે અતિ સવેંદનશીલતા એ એક વિરોધાભાસ છે ગર્ભાવસ્થા અને સ્તનપાન, રેનલ ડિસફંક્શન, યકૃતની ક્ષતિ, હિમેટોપોએટીક સિસ્ટમના પહેલાથી અસ્તિત્વમાં રહેલા રોગો, ઇમ્યુનોડેફિસિયન્સી, જઠરાંત્રિય અલ્સર અને ગંભીર અથવા હાલના ચેપ અને વધુ પડતા દારૂના સેવનવાળા દર્દીઓમાં. રેનલ ડિસફંક્શન પર ખાસ ભાર મૂકવો જોઈએ. સાવચેતીઓની સંપૂર્ણ વિગતો અને ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ ડ્રગની માહિતી પત્રિકામાં મળી શકે છે.

ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ

ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ NSAIDs સાથે, ગ્લુકોકોર્ટિકોઇડ્સ, એન્ટીબાયોટીક્સ, એલોપ્યુરિનોલ, થિયોફિલિન, અને મૌખિક એન્ટીકોએગ્યુલન્ટ્સ પ્રાથમિક ચિંતાનો વિષય છે. દૂર મેથોટ્રેક્સેટ લગભગ સંપૂર્ણ રીતે કિડની દ્વારા ગ્લોમેર્યુલર ફિલ્ટરેશન અને સક્રિય ટ્યુબ્યુલર સ્ત્રાવ દ્વારા થાય છે. દ્વારા માત્ર એક નાનો અપૂર્ણાંક વિસર્જન થાય છે પિત્ત. એજન્ટો જે મેથોટ્રેક્સેટના ક્લિયરન્સને ઘટાડે છે તે ઝેરનું કારણ બને છે. જ્યારે મહત્વપૂર્ણ ક્રિયાપ્રતિક્રિયા થાય છે પ્રોબેનિસિડ એકસાથે લેવામાં આવે છે. તે રેનલ ટ્યુબ્યુલર સ્ત્રાવ અને કાર્બનિક આયનોના પિત્ત ઉત્સર્જન બંનેને અટકાવે છે, પરિણામે દૂર મેથોટ્રેક્સેટનું. જો કે, પ્રોબેનિસિડ આજે વ્યવહારમાં ભાગ્યે જ વપરાય છે. કોલેસ્ટિરામાઇન વિપરીત અસર છે. તે પિત્ત સંબંધી ઉત્સર્જનને વધારે છે અને આમ દૂર મેથોટ્રેક્સેટનું. તેથી, તેનો ઉપયોગ મેથોટ્રેક્સેટ ઓવરડોઝ અથવા રેનલ ડિસફંક્શનના કિસ્સામાં થઈ શકે છે. કોલેસ્ટિરામાઇન આજે પણ ભાગ્યે જ વપરાય છે. NSAIDs પણ કાર્બનિક anions છે અને પરિણમી શકે છે ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ, જે ખાસ કરીને નોંધપાત્ર છે કેન્સર ઉચ્ચ MTX ડોઝ સાથે ઉપચાર. સાહિત્ય અહેવાલ આપે છે કે મેથોટ્રેક્સેટનું વિસ્થાપન પ્રોટીન બંધનકર્તા મોટા પ્રમાણમાં વધે છે રક્ત સ્તર આ ગંભીર હિમેટોલોજિક અને જઠરાંત્રિય ઝેરમાં પરિણમે છે, જે મૃત્યુ તરફ દોરી શકે છે. સાથે અન્ય ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ વર્ણવવામાં આવી છે ગ્લુકોકોર્ટિકોઇડ્સ, એન્ટીબાયોટીક્સ જેમ કે ટ્રાઇમેથોપ્રિમ અને ટ્રાઇમેથોપ્રિમ સલ્ફેમેથોક્સાઝોલ સાથે, એલોપ્યુરિનોલ, થિયોફિલિન, અને મૌખિક એન્ટીકોએગ્યુલન્ટ્સ, અન્ય વચ્ચે.

પ્રતિકૂળ અસરો

જઠરાંત્રિય લક્ષણો જેવા કે મૌખિક મ્યુકોસિટિસ, ઝાડા, ઉબકા, પેટની અગવડતા એ સૌથી સામાન્ય પ્રતિકૂળ પ્રતિક્રિયાઓમાંની એક છે. મજ્જા હતાશા ડોઝ અથવા રેનલ ફંક્શન અને સંભવિત સંચયના આધારે પણ વારંવાર અવલોકન કરવામાં આવે છે. મેથોટ્રેક્સેટ અને તેનું મુખ્ય મેટાબોલાઇટ 7-હાઈડ્રોક્સીમેથ્રોક્સેટ કોષોમાં પોલીગ્લુટામેટ સાથે બંધાયેલા છે. આ મેથોટ્રેક્સેટ પોલીગ્લુટામેટ્સ પેશીઓમાં અને ખાસ કરીને નાના આંતરડામાં એકઠા થાય છે ઉપકલા. અન્ય ખૂબ જ સામાન્ય પ્રતિકૂળ આડઅસરમાં વધારો છે યકૃત ઉત્સેચકો (ટ્રાન્સમિનેસિસ); ગંભીર યકૃત નુકસાન થઈ શકે છે. જઠરાંત્રિય આડ અસરોથી વિપરીત, મેથોથ્રેક્સેટ ઉપચારમાં ફોલિક એસિડને બદલીને ટ્રાન્સમિનેઝના વધારાને અટકાવી શકાય છે. અન્ય આડઅસરો: રેનલ ડિસફંક્શન, ત્વચા ફોલ્લીઓ, ભાગ્યે જ વાળ ખરવા, ન્યુમોનાઇટિસ અને એલર્જીક પ્રતિક્રિયાઓ. નિયમિત પ્રયોગશાળા મોનીટરીંગ રેનલ અને હેપેટિક ફંક્શનની આડ અસર પ્રોફાઇલને કારણે જરૂરી છે.