મ્યુલેંગ્રેક્ટનો રોગ

પૃષ્ઠભૂમિ

મનુષ્યના જીવતંત્રમાં અંતoજન્ય અને વિદેશી પદાર્થોના ચયાપચયની ઘણી પદ્ધતિઓ છે. આમાંની એક પદ્ધતિ છે ગ્લુકોરોનિડેશન, જે મુખ્યત્વે થાય છે યકૃત. આ પ્રક્રિયામાં, ઉત્સેચકો UDP-glucuronosyltransferases (UGT) ના સુપરફેમિલીથી યુડીપી-ગ્લુક્યુરોનિક એસિડમાંથી ગ્લુકોરોનિક એસિડના પરમાણુને સબસ્ટ્રેટમાં સ્થાનાંતરિત કરો. ઉદાહરણ તરીકે એસિટોમિનોફેનનો ઉપયોગ કરીને, આલ્કોહોલ્સ, ફિનોલ્સ, કાર્બોક્સિલિક એસિડ્સ, એમાઇન્સ અને થિઓલ્સ પ્રતિક્રિયા માટે સબસ્ટ્રેટ તરીકે સ્વીકૃત છે. એન્ડોજેનસ સબસ્ટ્રેટ્સ ઉપરાંત બિલીરૂબિન, પિત્ત એસિડ્સ, થાઇરોક્સિન, સ્ટેરોઇડ્સ અને વિટામિન્સ, ઘણા ફાર્માસ્યુટિકલ એજન્ટો પણ ગ્લુકોરોનિડેટેડ છે. આ મેટાબોલિક પ્રતિક્રિયાનો હેતુ સબસ્ટ્રેટ્સને નિષ્ક્રિય કરવું અને તેને બનાવવાનો છે પાણીદ્રાવ્ય જેથી તેઓ દ્વારા વધુ સારી રીતે વિસર્જન કરી શકાય યકૃત અને કિડની.

લક્ષણો

મ્યુલેંગ્રેક્ટ રોગ (સમાનાર્થી: ગિલ્બર્ટ સિન્ડ્રોમ) એ એક હળવા અસંયુક્ત હાઇપરબીલીરૂબિનીમીઆ છે જે 3% થી 10% વસ્તીમાં જોવા મળે છે. તે એલિવેટેડ તરીકે પ્રગટ થાય છે રક્ત બિલીરૂબિન સ્તર અને પરિણમી શકે છે કમળો ની પીળી સાથે ત્વચા અને આંખો, જે નિદાન કરતા પહેલા અસરગ્રસ્ત વ્યક્તિઓ અને પરિવારના સભ્યોને મોટા પ્રમાણમાં એલાર્મ કરી શકે છે. ક્રીગલર-નજ્જર સિન્ડ્રોમથી વિપરીત, જે ગંભીર છે, મ્યુલેંગ્રેક્ટ રોગ મોટાભાગના પ્રકાશનોમાં સૌમ્ય, અસમપ્રમાણતાવાળા અને ગૂંચવણો વિના વર્ણવેલ છે. જો કે, સિન્ડ્રોમ પણ અસંખ્ય બિન-વિશિષ્ટ ફરિયાદો સાથે આભારી છે થાક, મૂડ ડિસઓર્ડર, પાચક વિકાર, માથાનો દુખાવો અને નીચલા પેટ નો દુખાવોછે, જે અસરગ્રસ્ત વ્યક્તિઓના જીવનની ગુણવત્તાને અસર કરી શકે છે. તેથી તે વ્યક્તિગત કેસોમાં એટલું હાનિકારક ન હોઈ શકે જેટલું સામાન્ય રીતે ધારવામાં આવે છે. આપણને ખબર નથી કે આ લક્ષણો અને રોગ વચ્ચેનો સંબંધ વૈજ્ .ાનિક રૂપે કેટલો સ્થાપિત થયો છે.

કારણો

ગિલબર્ટ સિન્ડ્રોમનું કારણ યુડીપી-ગ્લુક્યુરોનોસિલટ્રાન્સફેરેઝ યુજીટી 1 એ 1 ની એન્ઝાઇમ પ્રવૃત્તિમાં ઘટાડો થયો છે. આ અપૂરતી તરફ દોરી જાય છે ગ્લુકોરોનિડેશન હેમ ડિગ્રેડેશન પ્રોડક્ટનો બિલીરૂબિન અને દ્વારા ઉત્સર્જનમાં ઘટાડો પિત્ત. પરિણામ માં બિલીરૂબિન સાંદ્રતા વધી છે રક્ત અને, કેટલાક કિસ્સાઓમાં, કમળો. આ કિસ્સામાં, અસંબંધિત (કહેવાતા પરોક્ષ) બિલીરૂબિન વધે છે. યુજીટી 1 એ 1 એ એક માત્ર આઇસોએન્ઝાઇમ છે જે બિલીરૂબિનને જોડે છે. બિલીરૂબિન સાંદ્રતા દરમિયાન ઉન્નત થઈ શકે છે ઉપવાસ, શારીરિક પ્રવૃત્તિ, તણાવ, માંદગી, અને માસિક સ્રાવ, આમ વધી રહ્યું છે કમળો. બિલીરૂબિન એ હીમનું વિરામ ઉત્પાદન છે, જે મુખ્યત્વે લાલ ભંગાણ દરમિયાન બનાવવામાં આવે છે રક્ત કોષો. સ્નાયુમાં મ્યોગ્લોબિન અને કેટલાક ઉત્સેચકો પણ heme સમાવે છે. સિંડ્રોમનું erંડું કારણ એ જનીનનાં વિવિધ પ્રકારો છે. સૌથી વધુ જાણીતું ચલ છે, જેમાં પ્રમોટરમાં બે વધારાના ન્યુક્લિયોટાઇડ્સ ટી.એ. આનાથી ટ્રાન્સક્રિપ્શનમાં 70% ઘટાડો થાય છે. આ ઉપરાંત, અન્ય આનુવંશિક અથવા હસ્તગત પરિબળો પણ ભૂમિકા ભજવી શકે છે.

વિભેદક નિદાન

સૌથી મહત્વપૂર્ણ ડાયગ્નોસ્ટિક માપદંડ એલિવેટેડ સીરમ બિલીરૂબિન છે, જે ઘણી વખત એ દરમિયાન આકસ્મિક રીતે શોધાય છે લોહીની તપાસ. ઘણા યકૃત રોગો કમળો પેદા કરી શકે છે અને નિદાન વખતે બાકાત રાખવું જોઈએ.

ફાર્માસ્યુટિકલ મહત્વ

કારણ કે ફાર્માસ્યુટિકલ એજન્ટો યુજીટી 1 એ 1 દ્વારા કન્જેક્ટેડ અને નિષ્ક્રિય પણ છે, જો અધોગતિ અટકાવવામાં આવે તો પ્લાઝ્માની સાંદ્રતામાં વધારો થવાની અપેક્ષા રાખી શકાય છે. જો આ એક મહત્વપૂર્ણ મેટાબોલિક માર્ગ છે, પ્રતિકૂળ અસરો પરિણમી શકે છે. જો કે, ઘટનાનો પૂરતો અભ્યાસ કરવામાં આવ્યો નથી. યુજીટી 1 એ 1 ના સબસ્ટ્રેટ્સમાં શામેલ છે, ઉદાહરણ તરીકે, એટર્વાસ્ટેટિન, બ્યુપ્રોનોર્ફિન, એસ્ટ્રાડીઓલ, એથિનેલિસ્ટ્રાડીયોલ, જેમફિબ્રોઝિલ, આઇબુપ્રોફેન, indinavir, એક ચયાપચય ઇરિનોટેકન, કીટોપ્રોફેન, અને સિમ્વાસ્ટેટિન. પેરાસીટામોલ ગિલ્બર્ટના સિંડ્રોમમાં દવાની માહિતી અનુસાર, તે બિનસલાહભર્યું છે, કારણ કે યકૃત-ઝેરી મેટાબોલિટ NAPQI, અપૂરતીતાને કારણે વધુ વખત રચાય છે. ગ્લુકોરોનિડેશન. જો કે, ક્લિનિકલ સુસંગતતા વિવાદાસ્પદ છે. બીજી બાજુ, તે પ્રમાણમાં વિવાદાસ્પદ છે કે સાયટોસ્ટેટિક અને પ્રોડ્રગની ઝેરી ઇરિનોટેકન ગિલબર્ટ સિન્ડ્રોમવાળા દર્દીઓમાં વધારો થયો છે કારણ કે મુખ્ય મેટાબોલાઇટ એસ.એન.-38 એ એટોક્સિક મેટાબોલિટ્સમાં ગ્લુકોરોનિડેટેડ છે. આ માત્રા ઘટાડો થવો જોઇએ અને રક્ત ગણતરીઓનું નિરીક્ષણ કરવું જોઈએ ઇરિનોટેકન મેટાસ્ટેટિકની સારવાર માટે માન્ય છે કોલોન કેન્સર. એજન્ટો કે જે ગ્લુકોરોનિડેશન દ્વારા નિષ્ક્રિય કરવાને બદલે સક્રિય થાય છે તે ભાગ્યે જ જોવા મળે છે. આવા કિસ્સામાં, અસરની ઘ્યાનની અપેક્ષા સૈદ્ધાંતિક રૂપે કરવામાં આવે છે, કારણ કે સક્રિય મેટાબોલિટ પૂરતા પ્રમાણમાં રચાયેલી નથી. ત્યારબાદ મ્યુટેજેનિક ઝેનોબાયોટિક્સ પણ ગ્લુકોરોનિડેશન દ્વારા ડિટોક્સિફાઇડ થાય છે, ત્યાં સંભાવના છે કે સજીવ વધુ ખુલ્લી પડી શકે છે. છેલ્લે, તે બતાવવામાં આવ્યું છે કે એજન્ટો કે જે યુજીટી 1 એ 1 પ્રવૃત્તિને અટકાવે છે, જેમ કે એચ.આય.વી પ્રોટીઝ અવરોધકો એટાઝનાવીર અને indinavir, હાઈપરબિલિરુબિનેમિઆને વધારી અથવા ઉત્તેજિત કરી શકે છે.

ડ્રગ સારવાર

સામાન્ય રીતે, કોઈ ઉપચાર સૂચવવામાં આવતી નથી કારણ કે સ્થિતિ સૌમ્ય માનવામાં આવે છે. ટ્રિગર્સનો ઉલ્લેખ કર્યો છે (ઉપવાસ, કસરત, તણાવ) ને આંશિક રીતે પ્રભાવિત કરી શકાય છે. એન્ઝાઇમ ઇન્ડ્યુસર્સને ડ્રગની સારવાર માટે ધ્યાનમાં લેવામાં આવી શકે છે. નિયમિત લેવામાં આવે છે માત્રા of ફેનોબાર્બીટલ હાયપરબિલિરૂબિનેમિઆ (દૈનિક માત્રા 50-150 મિલિગ્રામ, -ફ-લેબલ) ઘટાડે છે. રાઇફેમ્પિસિન તે પણ યોગ્ય હોઈ શકે છે અને બે દર્દીઓના નાના અધ્યયનમાં સફળતાપૂર્વક ઉપયોગમાં લેવાય છે. જો કે, પ્રતિકૂળ અસરો બંને એજન્ટો સાથે અપેક્ષા રાખવી આવશ્યક છે અને તે ભાગ્યે જ સૂચવવામાં આવે છે. બંને લેવામાં આવે ત્યાં સુધી અસરકારક છે. અમારી દ્રષ્ટિએ, આ એજન્ટો ઘણા બધા છે પ્રતિકૂળ અસરો સારવાર માટે ધ્યાનમાં લેવામાં આવે છે. ફ્લેવોનોઇડ ક્રાયસિન (5,7-ડાયહાઇડ્રોક્સિફેલાવોન) યુજીટી 1 એ 1 ને વિટ્રોમાં પ્રેરિત કરી શકે છે, પરંતુ વિવોમાં તેની સુસંગતતા વિવાદાસ્પદ છે. ક્રાયસિન મળી હોવાનું જાણવા મળ્યું છે ઉત્કટ ફૂલ herષધિ, અન્ય લોકોમાં, અને ખોરાક તરીકે વેચાય છે પૂરક કેટલાક દેશોમાં. સૈદ્ધાંતિક રીતે, UGT1A1 ને સિન્થેટીક એજન્ટ અથવા કોઈ કુદરતી ઉત્પાદન સાથે પસંદ કરવા અને આથી થોડા વિપરીત અસરો સાથે હાયપરબિલિરુબિનેમિઆ ઘટાડવાનું શક્ય હોવું જોઈએ. આ પ્રકારની દવા હજી આ વ્યવસાયિક ધોરણે ઉપલબ્ધ નથી.

ટ્રીવીયા

ગિલ્બર્ટ અને લેરેબૌલેટે 1901 માં ઘટના અને મેલંગ્રાશ્ચટનું ફરીથી વર્ણન 1939 માં કર્યું. જર્મન સાહિત્યમાં તેને ઘણીવાર મ્યુલેંગ્રેક્ટ રોગ તરીકે ઓળખવામાં આવે છે, પરંતુ અંગ્રેજી બોલતા દેશોમાં ગિલબર્ટ સિન્ડ્રોમ તરીકે ઓળખવામાં આવે છે.