વાલ્પ્રોઇક એસિડ: અસરો, ઉપયોગો અને જોખમો

Valproic એસિડ બિન-કુદરતી રીતે બનતું કાર્બોક્સિલિક એસિડ છે. તે સૌપ્રથમ 1881 માં સંશ્લેષણ કરવામાં આવ્યું હતું અને તેનો ઉપયોગ એન્ટિપીલેપ્ટિક તરીકે થાય છે. તેનો ઉપયોગ સગર્ભા અથવા સ્તનપાન કરાવતી સ્ત્રીઓમાં થવો જોઈએ નહીં.

વાલ્પ્રોઇક એસિડ શું છે?

Valproic એસિડ બિન-કુદરતી રીતે બનતું કાર્બોક્સિલિક એસિડ છે. કાર્બોક્સિલિક એસિડ્સ કાર્બનિક સંયોજનો છે જે એક અથવા વધુ કાર્બોક્સી જૂથો (-COOH) ધરાવે છે. Valproic એસિડ અને તેના મીઠું (જેને વાલપ્રોટ્સ કહેવાય છે)નો ઉપયોગ ઔષધીય રીતે થાય છે એન્ટિએપ્લેપ્ટીક દવાઓ (એન્ટીકોનવલ્સન્ટ્સ). વાલ્પ્રોઇક એસિડનું રાસાયણિક સૂત્ર C8H16O2 છે, અને તેના દાઢ સમૂહ 144.21 ગ્રામ-મોલ-1 છે. વાલ્પ્રોઇક એસિડ સૌપ્રથમ 1881 માં સંશ્લેષણ કરવામાં આવ્યું હતું. શરૂઆતમાં, તેનો ઉપયોગ દ્રાવક તરીકે થતો હતો. પાણી- અદ્રાવ્ય પદાર્થો. વાલ્પ્રોઇક એસિડ પ્રારંભિક સામગ્રી ઇથિલ સાયનોએસેટેટ અને 1-બ્રોમોપ્રોપેનના બે સમકક્ષમાંથી સંશ્લેષણ કરવામાં આવે છે. ના ઉમેરા સાથે સોડિયમ ઇથેનોલેટ, આ સાબુ α,α-dipropylcyanoacetic આપવા માટે કાર્બોનિલ સંયોજનના એનોલ સ્વરૂપના એનિઓન દ્વારા પ્રતિક્રિયા આપે છે. એસ્ટર. મૂળભૂત વાતાવરણમાં, એસ્ટર ક્લીવેજ અને ડીકાર્બોક્સિલેશન પછી થાય છે. આ પ્રક્રિયાઓ ડિપ્રોપાયલેસેટોનિટ્રિલને જન્મ આપે છે, જે પ્રતિક્રિયા દ્વારા વાલ્પ્રોઇક એસિડમાં રૂપાંતરિત થઈ શકે છે. પાણી (હાઇડ્રોલિસિસ). મેલોનિક એસ્ટર સંશ્લેષણ એ ઉપર વર્ણવેલ વાલ્પ્રોઇક એસિડના સંશ્લેષણનો વિકલ્પ છે.

ફાર્માકોલોજિક ક્રિયા

વેલપ્રોટ્સ, ધ મીઠું વાલ્પ્રોઇક એસિડનું, જે વાલ્પ્રોઇક એસિડમાં રૂપાંતરિત થાય છે પેટની સારવાર માટે મુખ્યત્વે ઉપયોગ થાય છે વાઈ. એપ્લિકેશન મૌખિક અથવા નસમાં હોઈ શકે છે. આ શોષણ valproic એસિડ ખૂબ જ ઝડપી છે, અને એક પ્લાઝ્મા પણ છે પ્રોટીન બંધનકર્તા 90% થી વધુ. વાલ્પ્રોઇક એસિડનું ચયાપચય યકૃતમાં થાય છે; 3% થી ઓછી દવા પેશાબમાં યથાવત વિસર્જન થાય છે. વાલ્પ્રોઇક એસિડનું પ્લાઝ્મા અર્ધ જીવન 14 કલાક છે. જો કે, એ નોંધવું જોઇએ કે તે અન્ય એપીલેપ્ટિક સાથે સંયોજનમાં ઘટી શકે છે દવાઓ. વાલ્પ્રોઇક એસિડની અસર મધ્યમાં આયન ચેનલોને બંધ કરવાની ક્ષમતાને કારણે છે નર્વસ સિસ્ટમ. આયન ચેનલો બંધ કરીને, આયનો હવે કોષોમાં પ્રવેશી શકતા નથી અને સક્રિય કલા વીજસ્થિતિમાનને ટ્રિગર કરી શકતા નથી. બંને સોડિયમ અને કેલ્શિયમ આયન ચેનલો વાલ્પ્રોઇક એસિડની આ ક્રિયાથી પ્રભાવિત થાય છે. આ બે આયન ચેનલો સક્રિય કલા વીજસ્થિતિમાનની વધતી ઘટના માટે જવાબદાર છે વાઈ. વધુમાં, વાલ્પ્રોઇક એસિડ તેની ક્રિયાને વધારે છે ન્યુરોટ્રાન્સમીટર GABA ના સંશ્લેષણને ઉત્તેજીત કરતી વખતે GABA ના ભંગાણને અટકાવીને. આ ન્યુરોટ્રાન્સમીટર GABA ના વધતા પ્રવાહ તરફ દોરી જાય છે ક્લોરાઇડ કોષમાં આયનો, કોષની ઉત્તેજના ઘટે છે. વધુમાં, વાલ્પ્રોઇક એસિડ એપિજેનેટિક સિસ્ટમમાં દખલ કરે છે, જેમાં એસિટિલેશનનો સમાવેશ થાય છે, જે કોષો અને વ્યક્તિગત જનીનોની પ્રવૃત્તિને બદલી શકે છે. વાલ્પ્રોઇક એસિડ એન્ઝાઇમ હિસ્ટોન ડીસીટીલેઝને અટકાવે છે, જેનાથી તે ઢીલું થાય છે ઘનતા ડીએનએ પેકેજીંગ. હિસ્ટોન્સના એસિટિલેશનની ડિગ્રી દ્વારા, વાલ્પ્રોઇક એસિડ મોડ્યુલેટ્સ જનીન પ્રવૃત્તિ. આ પદ્ધતિ ગર્ભમાં ખોડખાંપણનું કારણ બને છે, તેથી જ સગર્ભા સ્ત્રીઓમાં વાલ્પ્રોઇક એસિડનો ઉપયોગ ન કરવો જોઇએ. વધુમાં, જો કે, તે વાલ્પ્રોઇક એસિડને સંભવિત એજન્ટ બનાવે છે કેન્સર ઉપચાર, ના નિયમન તરીકે જનીન અભિવ્યક્તિ એ ટ્યુમોરીજેનેસિસનું આવશ્યક પાસું છે. મોડ્યુલેટ કરીને જનીન પ્રવૃત્તિ, વાલ્પ્રોઇક એસિડ કાં તો જનીન અવરોધને ઉલટાવીને અથવા કોષ મૃત્યુને પ્રેરિત કરીને સામાન્ય જનીન પ્રવૃત્તિને મંજૂરી આપવા સક્ષમ છે. વાલ્પ્રોઇક એસિડની આ અસર હાલમાં વધુ તપાસ હેઠળ છે.

તબીબી એપ્લિકેશન અને ઉપયોગ

વાલ્પ્રોઇક એસિડનો ઉપયોગ એન્ટિપીલેપ્ટિક એજન્ટ તરીકે થાય છે. તે સામાન્યકૃત સ્વરૂપો માટે સૂચવવામાં આવે છે વાઈ, જાગ્રત ગ્રાન્ડ મેલ એપિલેપ્સી અને જુવેનાઇલ માયોક્લોનિક એપિલેપ્સી, બાયપોલર ડિસઓર્ડર, સ્કિઝોફ્રેનિક પ્રકારના મનોવિકૃતિઓ, વ્યસન વિકૃતિઓ, પ્રત્યાવર્તન હતાશા, આધાશીશી પ્રોફીલેક્સિસ, અને ક્લસ્ટર માથાનો દુખાવો પ્રોફીલેક્સિસ. છેલ્લા બે સંકેતો માટે, વાલ્પ્રોઇક એસિડને મંજૂરી નથી, જો કે તે અસરકારક છે. નાના બાળકોમાં, વાલ્પ્રોઇક એસિડનો ઉપયોગ અન્ય સમયે જ થઈ શકે છે એન્ટિએપ્લેપ્ટીક દવાઓ ઉપયોગ કરી શકાતો નથી. બાયપોલર ડિસઓર્ડરમાં લાંબા ગાળાના તબક્કાના પ્રોફીલેક્સિસ માટે, લાભના અપૂરતા પુરાવા છે, તેથી આ સંકેત માટે કોઈ મંજૂરી નથી.

જોખમો અને આડઅસર

સગર્ભા સ્ત્રીઓમાં વાલ્પ્રોઇક એસિડનો ઉપયોગ ન કરવો જોઇએ કારણ કે તે ખોડખાંપણનું કારણ બને છે ગર્ભ.વધુમાં, એવા પુરાવા છે કે વેલ્પ્રોઇક એસિડનો ઉપયોગ દરમિયાન ગર્ભાવસ્થા બાળકોમાં જ્ઞાનાત્મક ક્ષતિ તરફ દોરી જાય છે. ખાસ કરીને, મૌખિક કુશળતા સાથે સમસ્યાઓ અને મેમરી સામાન્ય છે. આ ઉપરાંત, બાળકોમાં વિકૃતિઓનું પ્રમાણ વધુ હોય છે ઓટીઝમ સ્પેક્ટ્રમ સુધી અને વાસ્તવિક ઓટીઝમ સહિત. સ્તનપાન દરમિયાન Valproic એસિડનો ઉપયોગ પણ થવો જોઈએ નહીં. દરમિયાન વિવિધ આડઅસર થઈ શકે છે ઉપચાર વાલ્પ્રોઇક એસિડ સાથે. આમાં ઘણીવાર ખંજવાળ અને ફોલ્લીઓનો સમાવેશ થાય છે, માથાનો દુખાવો, ચક્કર, ચળવળની અસ્થિરતા અને દ્રશ્ય વિક્ષેપ, ભૂખ ના નુકશાન અથવા ભૂખમાં વધારો, વજનમાં ઘટાડો અથવા વધારો, સુસ્તી, ધ્રુજારી, nystagmus (અવયવની અનિયંત્રિત, લયબદ્ધ હિલચાલ; સામાન્ય રીતે આંખોની), ક્ષણિક વાળ ખરવા, ગંભીર અને ક્યારેક જીવલેણ યકૃત નુકસાન, બહેરાશ, સંવેદનાત્મક નિષ્ક્રિયતા અને સંવેદનશીલતા, પાર્કિન્સોનિયન ચળવળ વિકૃતિઓ, અને રક્ત ગણતરી ફેરફારો અને રક્ત ગંઠાઈ જવાની વિકૃતિઓ. વારંવાર, રક્ત એમોનિયમ સાંદ્રતા વધે છે. પ્રસંગોપાત, વર્તણૂકીય વિક્ષેપ, રક્તસ્રાવ, જઠરાંત્રિય વિકૃતિઓ, pleural પ્રવાહ, અપચો, લાળમાં વધારો, વધારો રક્ત ઇન્સ્યુલિન એકાગ્રતા, શોથ, ભ્રમણા, માસિક વિકૃતિઓક્ષણિક મગજ નુકસાન, કોમા, રક્ત વાહિનીમાં બળતરા, અને ત્વચા ફોલ્લીઓ થાય છે. ભાગ્યે જ, ટિનીટસ, myelodysplastic સિન્ડ્રોમ, હાઇપોથાઇરોડિઝમ, ક્રોનિક એન્સેફાલોપથી સાથે મગજ તકલીફ, તીવ્ર ત્વચા પ્રતિક્રિયાઓ, લ્યુપસ એરીથેમેટોસસ, ક્ષતિગ્રસ્ત મજ્જા કાર્ય, કિડની ડિસફંક્શન (ફેન્કોની સિન્ડ્રોમ) થાય છે, અતિસંવેદનશીલતા (મેટાબોલિક) એસિડિસિસ), enuresis, લાલ રક્ત રંગદ્રવ્યના ચયાપચયમાં ખલેલ (પોર્ફિરિયા), વંધ્યત્વ પુરુષોમાં, વધારો ટેસ્ટોસ્ટેરોન લોહીમાં (સ્ત્રીઓમાં) અને સિસ્ટિક ફેરફાર અંડાશય, અને બળતરા મૌખિક મ્યુકોસા. તાવ, ચહેરા પર સોજો, મોં, અને ગળું, લિમ્ફોસાયટોસિસ, Biotin બાળકોમાં ઉણપ, ભ્રામકતા, સોજો ગમ્સ, અને શરીરના તાપમાનમાં ઘટાડો પણ શક્ય છે.