પેથોજેનેસિસ (રોગ વિકાસ)
આ સલ્ફર-માત્ર એમિનો એસિડ હોમોસિસ્ટીન માં મધ્યવર્તી ઉત્પાદન તરીકે જીવતંત્રમાં રચાય છે મેથિઓનાઇન અને સિસ્ટેન ચયાપચય. પર આધાર રાખીને મેથિઓનાઇન જરૂરિયાત, હોમોસિસ્ટીન માટે રિમેથિલેટેડ છે મેથિઓનાઇન અથવા અપમાનિત સિસ્ટેન ટ્રાન્સસલ્ફ્યુરેશનના માધ્યમથી (નું વિનિમય સલ્ફર એલ-હોમોસિસ્ટીન અને એલ-સિસ્ટીન વચ્ચે). તેથી, હોમોસિસ્ટીન લિંકિંગ ઇન્ટરમીડિયેટ તરીકે એમિનો એસિડ મેટાબોલિઝમમાં આવશ્યક ભૂમિકા ભજવે છે. જો કે, પ્રતિક્રિયાશીલ એમિનો એસિડમાં સાયટો-, વાસો- તેમજ ન્યુરોટોક્સિક અસરો હોય છે, તેથી જ તે ઝડપથી મેથિઓનાઇનમાં ચયાપચય (ચયાપચય) થાય છે અને સિસ્ટેન અથવા પ્લાઝ્મામાં છોડવામાં આવે છે. હાઈપરહોમોસિસ્ટીનેમિયા ધરાવતા વ્યક્તિઓમાં હોમોસિસ્ટીનનું ચયાપચય બગડે છે, જે તંદુરસ્ત વ્યક્તિઓમાં બે રીતે ચયાપચય અથવા રૂપાંતરિત થઈ શકે છે:
- હોમોસિસ્ટીનના મેથિલેશન (મિથાઈલ જૂથોનું સ્થાનાંતરણ) દ્વારા મેથિઓનાઇનનું સંશ્લેષણ - અહીં ઉત્સેચકો મેથિઓનાઇન સિન્થેઝ તેમજ મિથાઈલીન ટેટ્રાહાઈડ્રોફોલેટ રિડક્ટેઝને બે આવશ્યક કોફેક્ટર્સની જરૂર છે ફોલિક એસિડ અને વિટામિન B12.
- હોમોસિસ્ટીનથી સિસ્ટીનનું ટ્રાન્સસલ્ફ્યુરેશન - અહીં ઉત્સેચકો cystathionine-β-synthase તેમજ cystathionine-γ-synthase માટે પાયરિડોક્સલ જરૂરી છે ફોસ્ફેટ (વિટામિન B6 નું જૈવિક રીતે સક્રિય સ્વરૂપ) કોફેક્ટર તરીકે.
નીચા હોમોસિસ્ટીન સ્તર શારીરિક પ્રવૃત્તિ સાથે સંકળાયેલ છે, મધ્યમ આલ્કોહોલ વપરાશ અને તંદુરસ્ત આહાર. ખાસ કરીને બાદમાં B ના સારા પુરવઠા તરફ દોરી જાય છે વિટામિન્સ, જે હોમોસિસ્ટીન મેટાબોલિઝમમાં મહત્વપૂર્ણ કોફેક્ટર્સ છે. પરિણામે, હોમોસિસ્ટીન સીરમનું સ્તર નોંધપાત્ર રીતે ત્રણ વિટામિન્સ દ્વારા નિયંત્રિત થાય છે:
- ફોલિક એસિડ
- વિટામિન B12
- વિટામિન B6
વધુમાં, choline અને betaine ઘટાડવામાં મદદ કરી શકે છે હાઈપરહોમોસિસ્ટીનેમિયા. ચોલીનને બીટાઈન (ઝ્વિટેરિયોનિક ટ્રાઈમેથાઈલગ્લાયસીન)માં ઓક્સિડાઇઝ કરી શકાય છે. બેટેઈન મિથાઈલ જૂથને હોમોસિસ્ટીનમાં સ્થાનાંતરિત કરવામાં સક્ષમ છે, અને અન્ય કોઈ કોફેક્ટર્સ જરૂરી નથી. પ્રતિક્રિયાના પગલાને બેટાઈન-હોમોસિસ્ટીન મેથાઈલટ્રાન્સફેરેસ દ્વારા ઉત્પ્રેરિત કરવામાં આવે છે અને મેથિઓનાઈન અને ડાયમેથાઈલગ્લિસરોલ અંતિમ બિંદુ તરીકે રચાય છે.
ઇટીઓલોજી (કારણો)
બાયોગ્રાફિક કારણો
- માતાપિતા, દાદા દાદી તરફથી આનુવંશિક બોજો:
- મેથીલીન ટેટ્રાહાઈડ્રોફોલેટ રીડક્ટેઝ (MTHFR) નું પોલીમોર્ફિઝમ:
- MTHFR નું કાર્ય 5,10-મેથીલીન હાઇડ્રોફોલેટ (નિષ્ક્રિય) ને કન્વર્ટ કરવાનું છે ફોલિક એસિડ ફોર્મ) થી 5-મિથાઈલ ટેટ્રાહાઈડ્રોફોલેટ (5-MTHF, સક્રિય ફોલિક એસિડ સ્વરૂપ).
- આનુવંશિક કારણ: ઓટોસોમલ રિસેસિવ વારસો; બિંદુ પરિવર્તન.
- જનીન પોલિમોર્ફિઝમ પર આધારિત આનુવંશિક જોખમ:
- જીન / એસ.એન.પી. (સિંગલ ન્યુક્લિયોટાઇડ પોલિમોર્ફિઝમ; અંગ્રેજી: સિંગલ ન્યુક્લિયોટાઇડ પોલિમોર્ફિઝમ):
- જીન્સ: MTHFR
- SNP: MTHFR જનીનમાં rs1801133
- એલીલ નક્ષત્ર: CT (35% પ્રતિબંધ ફોલિક એસિડ ચયાપચય).
- એલીલ નક્ષત્ર: ટીટી (ફોલિક એસિડ ચયાપચયનું 80-90% પ્રતિબંધ).
- જીન / એસ.એન.પી. (સિંગલ ન્યુક્લિયોટાઇડ પોલિમોર્ફિઝમ; અંગ્રેજી: સિંગલ ન્યુક્લિયોટાઇડ પોલિમોર્ફિઝમ):
- હેટરોઝાયગસ અને હોમોઝાયગસ પોલીમોર્ફિઝમ વચ્ચેનો તફાવત:
- હેટરોઝાયગસ પોલીમોર્ફિઝમ (677CT).
- હોમોસિસ્ટીનનું સ્તર સામાન્ય રીતે સહન કરી શકાય તેવી સામાન્ય શ્રેણીમાં હોય છે.
- હોમોસિસ્ટીન મૂલ્યો 11.9 ± 2.0 μmol/l
- આવર્તન: 45-47
- હોમોઝાયગસ પોલીમોર્ફિઝમ (677TT).
- હળવા હાઈપરહોમોસિસ્ટીનેમિયા તરફ દોરી જાય છે
- હોમોસિસ્ટીનનું સ્તર 14.4 ± 2.9 μmol/l
- આવર્તન: 12-15
- હેટરોઝાયગસ પોલીમોર્ફિઝમ (677CT).
- "જંગલી પ્રકાર" ની આવર્તન (677CC - સામાન્ય, બિન-પરિવર્તિત જનીન વેરિઅન્ટ): યુરોપીયન મૂળની વસ્તીમાં 40-50%.
- પર્યાપ્ત ફોલિક એસિડ સપ્લાયની હાજરીમાં MTHFR રિડક્ટેઝની પ્રવૃત્તિમાં ઘટાડો અપ્રસ્તુત છે; પરંતુ ફોલિક એસિડની ઉણપની હાજરીમાં, હોમોઝાયગસ લક્ષણ વાહકો હોમોસિસ્ટીન સ્તરમાં 25% (2 થી 3 µmol/l) નો વધારો અનુભવી શકે છે.
- હોમોઝાઇગસ લક્ષણ વાહકો માટે સક્રિય ફોલિક એસિડ ફોર્મ 5-MTHF ના સેવનની ભલામણ કરવામાં આવે છે.
- અન્ય આનુવંશિક એન્ઝાઇમ ખામીઓ:
- cystathionine-β-synthase (CBS), cystathionine lyase (CL), homocysteine methyltransferase (HMT), અથવા betaine homocysteine methyltransferase (BHMT) ની ખામી.
- હેટરોઝાયગસ અને હોમોઝાયગસ આનુવંશિક ખામીઓ વચ્ચેનો તફાવત.
- હેટરોઝાયગસ આનુવંશિક ખામી
- મધ્યમ હાયપરહોમોસિસ્ટીનેમિયા તરફ દોરી જાય છે
- હોમોસિસ્ટીનનું સ્તર ≥ 30 µmol/l
- ભાગ્યે જ થાય છે
- હોમોઝાઇગસ આનુવંશિક ખામી
- ગંભીર હાયપરહોમોસિસ્ટીનેમિયા તરફ દોરી જાય છે
- હોમોસિસ્ટીનનું સ્તર ≥ 100 µmol/l
- ખૂબ જ ભાગ્યે જ થાય છે (જર્મની: 1: 300,000)
- સારવાર ફરજિયાત, અન્યથા અકાળ મૃત્યુ.
- ઉપચાર: વિટામિન બી 6 નું ઉચ્ચ ડોઝ વહીવટ
- હેટરોઝાયગસ આનુવંશિક ખામી
- મેથીલીન ટેટ્રાહાઈડ્રોફોલેટ રીડક્ટેઝ (MTHFR) નું પોલીમોર્ફિઝમ:
- ઉંમર - વધતી ઉંમર
- હોર્મોનલ પરિબળો - પોસ્ટમેનોપોઝલ સ્ત્રીઓ.
વર્તન કારણો
- પોષણ
- સૂક્ષ્મ પોષકતત્ત્વોની ઉણપ (મહત્વપૂર્ણ પદાર્થો) - વિટામિન B6, B12 અને ફોલિક એસિડ - જુઓ સૂક્ષ્મ પોષકતત્ત્વો સાથે નિવારણ.
- આનંદ ખાદ્યપદાર્થો
- દારૂ - (સ્ત્રી:> 20 ગ્રામ / દિવસ; માણસ:> 30 ગ્રામ / દિવસ).
- તમાકુ (ધૂમ્રપાન)
- માનસિક-સામાજિક પરિસ્થિતિ
- તણાવ
રોગ સંબંધિત કારણો
- ડાયાબિટીસ
- હેલિકોબેક્ટર પાયલોરી ચેપ - H. pylori ચેપ ધરાવતા વૃદ્ધ લોકોને વારંવાર થાય છે વિટામિન બી 12 ની ઉણપ અને તેથી હોમોસિસ્ટીનનું ઉચ્ચ સ્તર. નાબૂદી પછી (એન્ટિબાયોટિક ઉપચાર), હોમોસિસ્ટીનનું સ્તર સામાન્ય થાય છે.
- હાયપોથાઇરોડિસમ (હાઇપોથાઇરોડિસમ).
- લ્યુકેમિયા (બ્લડ કેન્સર)
- મેટાબોલિક સિન્ડ્રોમ - ના લક્ષણ સંયોજન માટે ક્લિનિકલ નામ સ્થૂળતા (વજનવાળા), હાયપરટેન્શન (હાઈ બ્લડ પ્રેશર), એલિવેટેડ ઉપવાસ ગ્લુકોઝ (ઉપવાસ રક્ત ખાંડ; ઇન્સ્યુલિન પ્રતિકાર) અને ડિસલિપિડેમિયા (એલિવેટેડ VLDL ટ્રાઇગ્લાઇસેરાઇડ્સ, ઘટાડ્યું એચડીએલ કોલેસ્ટ્રોલ).
- રેનલ અપૂર્ણતા (કિડની નબળાઇ).
- સ Psરાયિસસ (સorરાયિસસ)
દવા (જે, અન્ય વસ્તુઓની સાથે, મેથિઓનાઇન-હોમોસિસ્ટીન ચયાપચયમાં દખલ કરે છે અથવા ફોલિક એસિડ, B6 અને B12 માટે વધારાની માંગને પ્રેરિત કરે છે).
- ફોલિક એસિડ, વિટામિન B6 અને B12 ચયાપચયના વિરોધી.
- ફોલિક એસિડ: મેથોટ્રેક્સેટ (ફોલિક એસિડ (વિટામિન બી 9) નું એનાલોગ; તે ફોલિક એસિડ વિરોધી તરીકે એન્ઝાઇમ ડાયહાઇડ્રોફોલેટ રીડક્ટેસ (ડીએચએફઆર) ને સ્પર્ધાત્મક અને versલટું અટકાવે છે), ટ્રાઇમેથોપ્રિમ, એન્ટિએપ્લેપ્ટીક દવાઓ.
- વિટામિન બી 6: થિયોફિલિન
- વિટામિન B12: અવરોધ અથવા દખલ શોષણ by મેટફોર્મિન અને પ્રોટોન પંપ અવરોધકો, અનુક્રમે.
- આઇસોનિયાઝિડ
- એન-એસિટિલેસિસ્ટાઇન - એસએચ જૂથના સ્થાનાંતરણમાં દખલ કરે છે.
- નાઇટ્રસ oxકસાઈડ (હસતા ગેસ)
- લિપિડ ઘટાડતા એજન્ટો ના ફાઇબ્રેટ પ્રકાર - રેનલની શક્ય ક્ષતિ દૂર (કિડની દ્વારા વિસર્જન).