સંધિવા (હાયપર્યુરિસેમિયા): કારણો

પેથોજેનેસિસ (રોગનો વિકાસ)

યુરિક એસિડ માં પ્યુરિન ભંગાણના અંતિમ ઉત્પાદનનું પ્રતિનિધિત્વ કરે છે યકૃત અને આંતરડા. આશરે 700 મિલિગ્રામ યુરિક એસિડ પ્રતિ દિવસ રચાય છે. પ્યુરિન ખોરાક સાથે લેવામાં આવે છે. પ્યુરિનથી ભરપૂર એવા ખોરાક છે કે જેમાં કોષોનું પ્રમાણ વધુ હોય છે અને પરિણામે કોષની ન્યુક્લિયસ સામગ્રી હોય છે. આમાં માંસ અને સોસેજ, ઑફલ, માછલી, ધ ત્વચા મરઘાં અને કઠોળની. ફળો અને શાકભાજીમાં પ્યુરીન ઓછું હોય છે, અને પ્રોટીન સ્ત્રોતો જેમ કે દૂધ, ચીઝ અને ઇંડા પ્યુરિન-મુક્ત છે. પ્યુરિન યુક્ત ખોરાક લીધા પછી, યુરિક એસિડ ટર્નઓવર 100-400 ગણો વધે છે. યુરિક એસિડનો 10% વિસર્જન થાય છે અને 90% નોવો પ્યુરિન ન્યુક્લિયોટાઇડ સંશ્લેષણ માટે વપરાય છે. 20-30% યુરિક એસિડ આંતરડા દ્વારા અને 70-80% કિડની દ્વારા વિસર્જન થાય છે (રેનલ યુરિક એસિડનું વિસર્જન). કારણના આધારે, હાઇપર્યુરિસેમિયાના નીચેના સ્વરૂપોને અલગ પાડવામાં આવે છે:

• પ્રાથમિક પારિવારિક હાયપર્યુરિસેમિયા (આઇડિયોપેથિક અથવા પારિવારિક હાયપર્યુરિસેમિયા):
  • યુરિકના સંશ્લેષણમાં વધારો એસિડ્સ નિર્ધારિત એન્ઝાઇમ ખામીની હાજરીમાં (દા.ત., એન્ઝાઇમ હાયપોક્સેન્થિન-ગુઆનાઇન ફોસ્ફોરીબોસિલટ્રાન્સફેરેસ; ટૂંકમાં HGPRTase) <1%.
  • રેનલ યુરિક એસિડ ઉત્સર્જનની વિકૃતિ - 99% કેસ; પોલિજેનિકલી વારસાગત હોવાનું જણાય છે અને તે એકદમ સામાન્ય છે (સમૃદ્ધિનો રોગ).
• માધ્યમિક હાયપર્યુરિસેમિયા - પરિણામે હસ્તગત:
  • રેનલ યુરિક એસિડના વિસર્જનમાં ઘટાડો: દા.ત., ક્રોનિક રેનલ નિષ્ફળતા.
  • યુરિક એસિડની રચનામાં વધારો: દા.ત., હિમોબ્લાસ્ટોસીસ (હેમેટોપોએટીક સિસ્ટમના જીવલેણ રોગો માટે સામૂહિક શબ્દ, દા.ત., લ્યુકેમિયા) અથવા અતિશય આહાર પ્યુરીનનું સેવન (માંસ, કઠોળ).

યુરેટ ડિપોઝિશન સીરમ પર થાય છે એકાગ્રતા નું > 6.4 mg/dl (37 °C પર અને a રક્ત 7.4 નું pH), જેને યુરિક એસિડની દ્રાવ્યતા મર્યાદા ગણવામાં આવે છે. આ મુખ્યત્વે બ્રેડીટ્રોફિક પેશીઓમાં થાય છે (હાડકા, કોમલાસ્થિ, સંયુક્ત શીંગો, અસ્થિબંધન, દ્રષ્ટિ). જો કે, urate થાપણો પણ bursae (બર્સિટિસ), ત્વચા (ગાઉટી ટોપી) અને સ્નાયુઓ. સંધિવા મોનોઆર્ટિક્યુલર સંયુક્ત રોગ (મોનોર્થાઈટિસ/સાંધાનો સોજો મેટાટ્રોસોલ્જેંજલ સંયુક્ત). પ્રક્ષેપિત યુરિક એસિડ સ્ફટિકો ફેગોસાયટોઝ્ડ ("ખાય છે") અને કોષમાં મલ્ટીપ્રોટીન જટિલ બળતરાને સક્રિય કરે છે. કેસ્પેસ (નું જૂથ સિસ્ટેન પ્રોટીઝ જે લક્ષ્યને કાપી નાખે છે પ્રોટીન પેપ્ટાઇડ બોન્ડ પર એસ્પાર્ટેટનું સી-ટર્મિનલ) પ્રતિભાવમાં રચાય છે, અને પ્રો-ઇન્ટરલ્યુકિન-1 ઇન્ટરલ્યુકિન-1-બીટા (IL-1β; પ્રોઇનફ્લેમેટરી સાઇટોકિન તરીકે ગણાય છે) ને જન્મ આપે છે. આમ, સંધિવા ઓટોઇન્ફ્લેમેટરી રોગ છે (બળતરા પ્રવૃત્તિમાં વધારો સાથેના રોગો). પર વિગતો માટે "શોષણ અને પ્યુરિનનું ચયાપચય”, નીચે જુઓ પોષક દવા/ પ્યુરીન્સ.

ઇટીઓલોજી (કારણો)

બાયોગ્રાફિક કારણો

• આનુવંશિક બોજ
  • આનુવંશિક ખામીઓ યુરિક એસિડના ઉત્પાદનમાં વધારો તરફ દોરી જાય છે [આવર્તન <1% કેસ]:
    • ખામીઓ, ઉદાહરણ તરીકે, હાયપોક્સેન્થિન-ગુઆનાઇન ફોસ્ફોરીબોસિલ ટ્રાન્સફરસે (HGPRT).
    • Lesch-Nyhan સિન્ડ્રોમ (LNS; સમાનાર્થી: હાયપર્યુરિસેમિયા સિન્ડ્રોમ; હાયપર્યુરીકોસીસ) - એક્સ-લિંક્ડ રિસેસિવ વારસાગત મેટાબોલિક ડિસઓર્ડર (પ્યુરિન મેટાબોલિઝમમાં ડિસઓર્ડર)
    • ફોસ્ફોરીબોસિલ પાયરોફોસ્ફેટ સિન્થેટેઝ ઓવરએક્ટિવિટી (PRPP) - પ્યુરિન ન્યુક્લિયોટાઇડ્સ અને યુરિક એસિડના વધેલા સંશ્લેષણ સાથે પ્યુરિન ચયાપચયની X-લિંક્ડ વારસાગત ડિસઓર્ડર.
    • ગ્લાયકોજેન સ્ટોરેજ રોગો - ઓટોસોમલ ડોમિનેન્ટ અને ઓટોસોમલ રીસેસીવ વારસા સાથેના વિકારોનું જૂથ જેમાં શરીરના પેશીઓમાં સંગ્રહિત ગ્લાયકોજેનને ડિગ્રેડ કરી શકાતું નથી અથવા ગ્લુકોઝમાં રૂપાંતરિત કરી શકાતું નથી, અથવા માત્ર અપૂર્ણ રીતે ડિગ્રેડ કરી શકાય છે.
  • રેનલ ટ્યુબ્યુલમાં સક્રિય સ્ત્રાવની પ્રક્રિયાના પ્રભાવની આનુવંશિક રીતે નિર્ધારિત મર્યાદા, એન્ઝાઇમ ખામીઓ જે યુરિક એસિડના રેનલ વિસર્જનમાં વિક્ષેપ તરફ દોરી જાય છે:
    • જીનોમ-વાઇડ એસોસિએશન સ્ટડી (GWAS) મુજબ, યુરિક એસિડની સાંદ્રતા 25% થી 60% આનુવંશિક પરિબળો દ્વારા નક્કી કરવામાં આવે છે.
    • જીન ના પ્રકાર ફ્રોક્ટોઝ ટ્રાન્સપોર્ટર જીન SLC2A9 (લગભગ 5% કેસ).
    • ABCG2 ટ્રાન્સપોર્ટરમાં જીન વેરિઅન્ટ (SNP: Rs2231142, જેને Q141K તરીકે પણ ઓળખવામાં આવે છે):
      • એલીલ નક્ષત્ર: AA (હાયપર્યુરિસેમિયા/ગાઉટનું કારણ બને છે; જંગલી પ્રકાર (CC) ની તુલનામાં યુરિક એસિડ પરિવહન 53% ઘટાડે છે);
      • એલીલ નક્ષત્ર: AC (વધે છે હાયપર્યુરિસેમિયા જોખમ 1.74 ગણો).

      તમામ સંધિવા કેસોમાંથી 10% એ એલીલને કારણે છે

  • જો એક માતાપિતાને અસર થાય છે, તો પોતાનું જોખમ 25% સુધી વધી જાય છે.
  • આનુવંશિક રોગો
    • બાર્ટર સિન્ડ્રોમ - autoટોસોમલ પ્રભાવશાળી અથવા orટોસોમલ રિસીસીવ અથવા એક્સ-લિંક્ડ રીસીસીવ વારસો સાથે ખૂબ જ દુર્લભ આનુવંશિક મેટાબોલિક ડિસઓર્ડર; નળીઓવાહક પરિવહનની ખામી પ્રોટીન; હાઈપેરાલ્ડોસ્ટેરોનિઝમ (રોગના રાજ્યમાં વધારો સ્ત્રાવ સાથે સંકળાયેલ છે એલ્ડોસ્ટેરોન), હાયપોક્લેમિયા (પોટેશિયમ ઉણપ), અને હાયપોટેન્શન (ઓછી રક્ત દબાણ).
    • પોલીસીસ્ટીક કિડની રોગ - કિડનીમાં બહુવિધ કોથળીઓને લીધે કિડની રોગ (પ્રવાહીથી ભરેલી પોલાણ).
      • અંશત auto soટોસોમલ પ્રભાવશાળી તેમજ soટોસોમલ રિસીસીવ વારસો (નીચે જુઓ) સિસ્ટિક કિડની રોગ).
• આંતરસ્ત્રાવીય પરિબળો - મેનોપોઝ (મેનોપોઝ)

વર્તન કારણો

• પોષણ
  • ખોરાકમાં પ્યુરિનનું પ્રમાણ વધ્યું, દા.ત., અતિશય માંસના વપરાશને કારણે (ખાસ કરીને ઓફલ)
  • ખાંડ અવેજી સોર્બીટોલ, xylitol અને ફ્રોક્ટોઝ ઉચ્ચ માત્રામાં - સોફ્ટ ડ્રિંક્સનો વપરાશ અને ફ્રુક્ટોઝના વધુ પ્રમાણમાં લેવાથી જોખમમાં વધારો થાય છે. હાયપર્યુરિસેમિયા or સંધિવા.
  • ફ્રુક્ટોઝ ધરાવતાં પીણાં (ફ્રુક્ટોઝ-મીઠાંવાળા સોફ્ટ ડ્રિંક્સ અથવા તો નારંગીનો રસ) હાઈપર્યુરિસેમિયાનું જોખમ વધારે છે.
    • જે મહિલાઓએ એક પીધું હતું ફ્રોક્ટોઝ- દિવસ દીઠ મધુર પીણું: 1.74 ગણું જોખમ; ≥ 2 ચશ્મા: 2.39 ગણું જોખમ
    • જે પુરૂષો દરરોજ એક એક ફ્રુક્ટોઝ ધરાવતું પીણું પીતા હતા: 1.45 ગણું જોખમ; ≥ 2 ચશ્મા: 1.85 ગણું જોખમ
  • ઉચ્ચ ચરબીયુક્ત આહાર
  • આનું સેવન: બટાકા, મરઘા, સોફ્ટ ડ્રિંક્સ અને માંસ (ગોમાંસ, ડુક્કરનું માંસ અથવા લેમ્બ).
  • ઉપવાસ → યુરિક એસિડના રેનલ ઉત્સર્જનમાં ઘટાડો.
  • વિટામિન એસમૃધ્ધ આહાર અથવા, જો જરૂરી હોય તો, વિટામિન એ. દ્વારા ઓવરડોઝ પૂરક.
  • સુક્ષ્મ પોષકતત્ત્વોની ઉણપ (મહત્વપૂર્ણ પદાર્થો) - સૂક્ષ્મ પોષકતત્ત્વો સાથે નિવારણ જુઓ.
• ઉત્તેજકોનો વપરાશ
  • દારૂ (દુરુપયોગ), ખાસ કરીને બીયર (નોન-આલ્કોહોલિક બીયર પણ); વાઇન; દારૂ (સ્ત્રી: > 40 ગ્રામ/દિવસ; પુરુષ: > 60 ગ્રામ/દિવસ).
• વધારે વજન (BMI ≥ 25; સ્થૂળતા).

રોગ-સંબંધિત કારણો (સેકન્ડરી હાઇપર્યુરિસેમિયા).

• યુરિક એસિડના રેનલ વિસર્જનમાં ઘટાડો
  • દારૂ દુરુપયોગ/દારૂનો નશો (દારૂનું ઝેર) (ઉદાહરણ તરીકે. બીયર, દારૂ, વાઇન).
  • બાર્ટર સિન્ડ્રોમ (નીચે "આનુવંશિક વિકૃતિઓ" જુઓ).
  • નિર્જલીયકરણ (પ્રવાહીનો અભાવ).
  • હાયપોથાઇરોડિસમ (અડેરેક્ટિવ) થાઇરોઇડ ગ્રંથિ) (બધા કિસ્સાઓમાં લગભગ 20-30%).
  • લેક્ટિક એસિડિસિસ - એસિડિસિસ (અતિ એસિડિટી) ખૂબ વધારે હોવાને કારણે રક્ત સ્તનપાન સ્તરો
  • કેટોએસિડોસિસ - સ્વરૂપ મેટાબોલિક એસિડિસિસ, જે ખાસ કરીને વારંવાર થતી હોય છે ડાયાબિટીસ નિરપેક્ષ સાથે મેલીટસ ઇન્સ્યુલિન ઉણપ કારણ ખૂબ ઊંચું છે a એકાગ્રતા લોહીમાં કેટોન બોડીઝ.
  • રેનલ અપૂર્ણતા (કિડની નબળાઈ રેનલ ડિસફંક્શન).
  • પોલીસીસ્ટીક કિડની રોગ (નીચે જુઓ"આનુવંશિક રોગો").
  • ઝેડબી મૂત્રવર્ધક દવા (નીચે જુઓ).
• વધેલા સેલ ટર્નઓવર અથવા કોષના સડો દ્વારા પ્યુરિન છોડવાને કારણે યુરિક એસિડની રચનામાં વધારો.
  • હેમોબ્લાસ્ટોસીસ (હેમેટોપોએટીક સિસ્ટમના જીવલેણ રોગો માટે સામૂહિક શબ્દ, દા.ત. લ્યુકેમિયા, પોલીસીથેમિયા વેરા).
  • હેમોલિટીક રોગો - હેમોલિસિસ (લાલ રક્ત કોશિકાઓનું વિસર્જન) સાથે સંકળાયેલ રક્ત રોગો.
  • લિમ્ફોપ્રોલિફેરેટિવ રોગો
  • જીવલેણ (કેન્સર)
  • માયલોપ્રોલિફેરેટિવ નિયોપ્લાઝમ (MPN) (અગાઉ: ક્રોનિક માયલોપ્રોલિફેરેટિવ ડિસીઝ (CMPE)): દા.ત. ક્રોનિક માયલોઇડ લ્યુકેમિયા) - રક્ત બનાવતા અંગોના જીવલેણ રોગો.
  • ટ્યુમર લિસિસ સિન્ડ્રોમ - જીવન માટે જોખમી સ્થિતિ જે ગાંઠોના ઝડપી સડો દરમિયાન થઈ શકે છે (સામાન્ય રીતે કીમોથેરાપ્યુટિક સારવાર હેઠળ).
• પ્યુરિન સંશ્લેષણમાં વધારો થવાને કારણે યુરિક એસિડની રચનામાં વધારો.
  • ગ્લાયકોજેનોસિસ - ગ્લાયકોજેન સ્ટોરેજ રોગ - પ્રકાર I, III, V અને VII.
• હાયપર્યુરિસેમિયા સાથે સંકળાયેલ રોગો:
  • એક્રોમેગ્લી - શરીરના અંતિમ અંગો અથવા એકરાના કદમાં હોર્મોનલ વધારો.
  • એપોપ્લેક્સી (સ્ટ્રોક)
  • ધમનીય હાયપરટેન્શન (હાઈ બ્લડ પ્રેશર)
  • ડાયાબિટીસ insipidus - માં અવ્યવસ્થા હાઇડ્રોજન ક્ષતિગ્રસ્ત કારણે મેટાબોલિઝમ અત્યંત urંચા પેશાબના વિસર્જન તરફ દોરી જાય છે (પોલિરીઆ; 5-25 એલ / દિવસ) એકાગ્રતા કિડનીની ક્ષમતા.
  • ક્ષતિગ્રસ્ત ગ્લુકોઝ સહનશીલતા ડાયાબિટીસ મેલીટસ.
  • ગ્લુકોઝ -6-ફોસ્ફેટની ઉણપ
  • હાઈપરક્લેસીમિયા (વધારે કેલ્શિયમ)
  • હાયપરકોલેસ્ટેરોલેમિયા - ફ્રેડ્રિકસન પ્રકાર II
  • હાયપરપેરેથીરોઇડિઝમ (પેરાથાઇરોઇડ હાઈપરફંક્શન).
  • હાયપરટ્રિગ્લાઇસેરિડેમીઆ - વધારો થયો છે ટ્રાઇગ્લાઇસેરાઇડ્સ (લોહીની ચરબી).
  • મેટાબોલિક સિન્ડ્રોમ - લક્ષણ સંયોજન માટે ક્લિનિકલ નામ સ્થૂળતા (વજનવાળા), હાયપરટેન્શન (હાઈ બ્લડ પ્રેશર), એલિવેટેડ ઉપવાસ ગ્લુકોઝ (ઉપવાસ રક્ત ખાંડ) અને ઉપવાસ ઇન્સ્યુલિન સીરમ સ્તર (ઇન્સ્યુલિન પ્રતિકાર) અને ડિસલિપિડેમિયા (એલિવેટેડ VLDL ટ્રાઇગ્લાઇસેરાઇડ્સ, ઘટાડ્યું એચડીએલ કોલેસ્ટ્રોલ). તદુપરાંત, થ્રોમ્બોએમ્બોલિઝમના વધતા જોખમ સાથે, કોગ્યુલેશન ડિસઓર્ડર (ગંઠાઈ જવાનું વલણ વધારવું) ઘણીવાર શોધી શકાય છે.
  • મ્યોકાર્ડિયલ ઇન્ફાર્ક્શન (હાર્ટ એટેક)
  • અવરોધક સ્લીપ એપનિયા સિન્ડ્રોમ (OAS; ઊંઘ દરમિયાન ઉપલા વાયુમાર્ગના અવરોધ (સંકુચિત) અથવા સંપૂર્ણ બંધ દ્વારા લાક્ષણિકતા; સ્લીપ એપનિયાનું સૌથી સામાન્ય સ્વરૂપ શ્વાસ ઊંઘ દરમિયાન)) - OSA નિદાનના 5.8 વર્ષ પછી, 4.9 ટકા વિષયો વિકસિત થયા સંધિવા નોન-ઓએસએ જૂથમાં 2.6 ટકાની સરખામણીમાં યુરિકા/ગાઉટ-સંબંધિત સંયુક્ત બળતરા (ગાઉટ); સામાન્ય સાથેના વિષયોમાં જોડાણ સૌથી વધુ સ્પષ્ટ હતું શારીરિક વજનનો આંક (સંકટ ગુણોત્તર: 2.02 (1.13-3.62) નિદાન પછી 1-2 વર્ષ).
  • પોલીગ્લોબ્યુલિયા - લાલ રક્ત કોશિકાઓ (આરબીસી) ની સંખ્યામાં સામાન્ય કરતાં વધારો.
  • સ Psરાયિસસ (સorરાયિસસ)
  • શ્વસન એસિડિસિસ (શ્વસન હાયપરએસીડીટી).
  • સારકોઈડોસિસ (સમાનાર્થી: બોકનો રોગ; શૌમન-બેસ્નીઅર રોગ) - નો પ્રણાલીગત રોગ સંયોજક પેશી સાથે ગ્રાન્યુલોમા રચના (ત્વચા, ફેફસાં અને લસિકા ગાંઠો).
  • ટ્રાઇસોમી 21 (ડાઉન સિન્ડ્રોમ) – આનુવંશિક રોગ જે મોટે ભાગે છૂટાછવાયા થાય છે; જેમાં સમગ્ર 21મું રંગસૂત્ર અથવા તેના ભાગો ત્રિપુટી (ટ્રાઇસોમી) (મોટાભાગે છૂટાછવાયા)માં હાજર હોય છે. આ સિન્ડ્રોમ માટે લાક્ષણિક ગણવામાં આવતા શારીરિક લક્ષણો ઉપરાંત, અસરગ્રસ્ત વ્યક્તિની જ્ઞાનાત્મક ક્ષમતાઓ સામાન્ય રીતે નબળી હોય છે.

દવા

• એસીટીલ્સાલિસિલિક એસિડ (એએસએ) (<1,000 મિલિગ્રામ / ડાઇ); માત્રા ઓછી, સંધિવાનું જોખમ વધારે:
  • <325 મિલિગ્રામ / ડાઇ: 81% (અથવા = 1.81, 95% સીઆઈ 1.30-2.51).
  • Mg 100 મિલિગ્રામ / ડાઇ: 95% (અથવા = 1.91, 95% સીઆઈ 1.32-2.85)
• એન્ટિહિપોગ્લાયકેમિક્સ (ડાયઝોક્સાઇડ).
• એન્ટિફ્લોગિસ્ટિક્સ, નોનસ્ટીરોઇડ (oxક્સિફેનબ્યુટાઝોન, ફેન્ટાઇલબુટાઝોન).
• એટીપી સાઇટ્રેટ લિઝ (એસીએલ) અવરોધક (બેમ્પેડોઇક એસિડ).
• બીટા અવરોધક
• મૂત્રવર્ધક દવા
  • લૂપ મૂત્રપિંડ (ઇટાક્રીનિક એસિડ, furosemide, પિરેટાનાઇડ, ટોરાસેમાઇડ).
  • થિયાઝાઇડ મૂત્રપિંડ (ક્લોર્ટિલીડોન, હાઈડ્રોક્લોરોથિયાઝાઇડ (એચસીટી), xipamide).
• ઇથામબુટોલ (એન્ટિબાયોટિક / ટ્યુબરક્યુલોસ્ટેટ).
• ઇમ્યુનોસપ્રેસન્ટ્સ - સિક્લોસ્પોરીન (સાયક્લોસ્પોરીન એ).
• એલ-ડોપા
• નિકોટિનિક એસિડ
• પેરાથાઇરોઇડ હોર્મોન એનાલોગ (તેરીપેરાટાઇડ)
• ક્ષય રોગ (પાયરાઝિનામાઇડ)
• સાયટોસ્ટેટિક્સ

રેડિયોથેરાપી

• રેડિઆટિઓ (રેડિયોથેરાપી) - ઘણીવાર વધેલા નેક્રોલિસિસ (ટીશ્યુ વિનાશ) સાથે હોય છે.

પર્યાવરણીય પ્રદૂષણ - નશો (ઝેર).

• બેરિલિયમ
• લીડ - લીડ નેફ્રોપથી (સીસાના ઝેરને કારણે કિડનીનો રોગ).